WCLC 2019 – Les événements indésirables immunitaires sont associés à une amélioration des résultats cliniques de l’immunothérapie chez les patients atteints d’un CBPC

Pourquoi est-ce important ?

• Seuls 10–30 % des patients atteints d’un CBPC obtiennent une réponse à l’immunothérapie et aucun biomarqueur prédictif n’est disponible.
• Une corrélation entre la survenue d’EII et les bénéfices cliniques associés aux IPCI a été rapportée dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules et du mélanome ; l’existence de cette même association dans le cadre du CBPC est actuellement inconnue.

Protocole de l’étude

• Une étude rétrospective portant sur plusieurs établissements a été menée auprès de 183 patients atteints d’un CBPC confirmé par examen histologique qui avaient reçu des IPCI dans le cadre d’un traitement de deuxième intention (n = 135) ou ultérieur (n = 48).
• Les patients ont reçu au moins une dose d’inhibiteur du ligand 1 de mort cellulaire programmée (Programmed Death-Ligand 1, PD-L1) seul (n = 109) ou en association avec un inhibiteur de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4, CTLA-4 ; n = 74).
• L’incidence des EII a été évaluée.
• L’association entre la survenue d’EII et les résultats cliniques a été évaluée à l’aide d’un modèle multivarié à risques proportionnels de Cox ; les EII ont été considérés comme des covariables variant dans le temps.

Principaux résultats

• Le taux de réponse globale (13,6 %), la survie sans progression (SSP) médiane (1,7 mois) et la survie globale (SG) médiane (5,4 mois) observés dans l’ensemble de la population correspondaient aux données des essais cliniques précédemment publiés.
• 73 patients (39,9 %) ont présenté au moins un EII (22,4 % de grades 1–2 ; 17,5 % de grades 3–4).
• Le délai médian jusqu’à la survenue du premier EII était de 24 jours (IC à 95 % : 21–31).
• Les patients ayant présenté au moins un EII avaient un taux de réponse objective significativement plus élevé (27,4 % contre 3,6 %), ainsi qu’une SSP médiane (3,8 contre 1,3 mois) et une SG médiane (13,8 contre 2,9 mois) significativement plus longues.
• La survenue d’EII était associée à une amélioration de la SSP (rapport de risque [RR] : 0,46 ; P < 0,0001) et de la SG (RR : 0,47 ; P < 0,0001).

Limites

• Des études à plus grande échelle sont nécessaires afin de confirmer ces résultats.