WCLC 2018 — CPNPC de stade III : le durvalumab toujours excellent dans l'étude PACIFIC


  • Brian Hoyle
  • Univadis
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À retenir

  • Une analyse intermédiaire prévue de l'étude PACIFIC a renforcé le bénéfice de SSP du durvalumab dans le CPNPC de stade III non résécable, et a montré une amélioration cliniquement significative de la SG.

Pourquoi est-ce important ?

  • La norme de soin du CPNPC de stade III non résécable était la la radiochimiothérapie à base de platine.
  • Ce traitement donne de mauvais résultats, avec seulement 15 % à 30 % environ de patients survivants à 5 ans.
  • Le durvalumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 kappa, développé dans le cadre d'une immunothérapie du CPNPC consécutive à une radiochimiothérapie.
  • La première analyse intermédiaire de l'étude de phase 3 PACIFIC (NCT02125461) a indiqué une amélioration de la SSP sous durvalumab en comparaison du placebo.
  • Les derniers résultats réactualisent la SSP et les critères d'évaluation secondaire et apportent les premières données du critère d'évaluation secondaire de SG.

Méthodologie

  • Étude multicentrique internationale randomisée de phase 3, menée en double aveugle et contrôlée contre placebo.
  • Les patients atteints de CPNPC de stade III non résécable, sans progression après une radiochimiothérapie à base de platine (n=713), ont été assignés aléatoirement selon le rapport 2:1 dans le groupe durvalumab (10 mg/kg toutes les 2 semaines, jusqu'à 12 mois maximum ; n=476) ou dans un groupe placebo avec la même dose, le même schéma et la même durée de traitement (n=237).
  • Critères d'évaluation primaire : SSP et SG.
  • Critères d'évaluation secondaire : taux de réponse objective, durée de la réponse, temps médian jusqu'à la maladie métastatique ou le décès (TTDM), sécurité et conclusions rapportées par le patient.
  • Financement : AstraZeneca.
  • Publié en même temps que la publication dans le New England Journal of Medicine.

Principaux résultats

  • SG à 12 mois : 83,1 % dans le groupe durvalumab, 75,3 % dans le groupe placebo.
  • SG à 24 mois : 66,3 % dans le groupe durvalumab, 55,6 % dans le groupe placebo.
  • SG médiane non atteinte dans le groupe durvalumab (IC de 95 %, 34,7 mois-non atteinte), 28,7 mois (IC de 95 %, 22,9 mois-non atteinte) dans le groupe placebo.
  • SG HR, 0,68 (IC de 99,73 %, 0,469-0,997 ; P=0,00251).
  • SSP à 12 mois : 55,7 % dans le groupe durvalumab, 34,4 % dans le groupe placebo.
  • SSP à 24 mois : 49,5 % dans le groupe durvalumab, 26,7 % dans le groupe placebo.
  • SSP HR, 0,51 (IC de 95 %, 0,41-0,63).
  • TTDM médian : 28,3 (IC de 95 %, 24,0-34,9) mois dans le groupe durvalumab, 16,2 (IC de 95 %, 12,5-21,1) mois dans le groupe placebo.
  • TTDM HR, 0,53 (IC de 95 %, 0,41-0,68).
  • Le durvalumab était bien toléré et aucun signal de sécurité n'a été identifié.

Limitations

  • Absence de modèle clair d'analyse de défaillance.
  • Pas de biomarqueurs obligatoires.
  • Il est nécessaire de rechercher d'autres stratégies pour les patients présentant un faible niveau d'expression du ligand de mort cellulaire programmée de type 1.

Commentaire d'expert

  • « L'étude PACIFIC est la première étude démontrant un avantage de survie dans le cas du CPNPC de stade III non résécable, soutenant le schéma PACIFIC d'une radiochimiothérapie suivie de l'administration de durvalumab sur une période jusqu'à 1 an comme norme de soins, » déclare le conférencier Scott J. Antonia, MD, PhD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, Floride.