Une dose plus faible de linézolide est le meilleur choix pour la tuberculose résistante aux médicaments

• Envisagez l’association de 3 médicaments bédaquiline-prétomanide-linézolide (600 mg) pour traiter efficacement et en toute sécurité la TB résistante aux médicaments.

Principaux résultats

• 181 participants, 67 % d’hommes (122/181), 64 % d’origine ethnique blanche (115/181), 80 % de négatifs au VIH (145/181).
• Résistance de la TB : 41,4 % des participants (75).
• Résultats favorables chez les participants ayant reçu l’association prétomanide-bédaquiline-linézolide dans la population en intention de traiter modifiée :
  • Linézolide (1 200 mg) :
    • 26 semaines : 93 % (41/44).
    • 9 semaines : 89 % (40/45).
  • Linézolide (600 mg) :
    • 26 semaines : 91 % (41/45).
    • 9 semaines : 84 % (37/44).
• L’échec de traitement ou la rechute bactériologique confirmée a représenté 5 résultats défavorables sur 19.
• Sécurité d’emploi :
  • 20 % des patients (9/45) ont reçu du linézolide 600 mg pendant 26 semaines, 24 % des patients (11/45) en ayant reçu 600 mg pendant 9 semaines ont présenté des événements indésirables de grade supérieur à 3 (contre 31 % des patients [14/45] en ayant reçu 1 200 mg pendant 26 semaines et 24 % des patients [11/46] en ayant reçu 1 200 mg pendant 26 semaines ou 9 semaines, respectivement).
  • Une neuropathie périphérique (de grade 3 ou inférieur) a été rapportée chez 24 % des patients (11/45) sous linézolide 600 mg pendant 26 semaines et 13 % des patients (6/45) sous linézolide 600 mg pendant 9 semaines (contre 38 % [17/45] et 24 % [11/46] des patients sous linézolide 1 200 mg pendant 26 semaines ou 9 semaines, respectivement).
  • Un schéma similaire a été observé pour la myélosuppression confirmée en laboratoire.
  • Une neuropathie optique (9 %) n’a été observée que chez les patients ayant reçu 1 200 mg de linézolide pendant 26 semaines. 

Méthodologie

• Un essai randomisé partiellement en aveugle a évalué l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’association bédaquiline-prétomanide-linézolide (1 200 mg/600 mg par jour pendant 26 ou 9 semaines) chez des participants atteints d’une TB résistante aux médicaments.
• Financement : TB Alliance ; autres.

Limites

• Effets du traitement imprécis.
• Pas de comparateur clair.