Un double agoniste de l’incrétine expérimental réduit la graisse dans le foie chez les patients atteints d’un diabète de type 2
- Gastaldelli A & al.
- Lancet Diabetes Endocrinol
- Univadis
- Clinical Summary
À retenir
- Le tirzépatide, un nouveau double agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose pris pour traiter le diabète de type 2 (DT2), a réduit de manière significative la teneur en graisse dans le foie (TGF), le tissu adipeux viscéral (TAV) et le tissu adipeux sous-cutané abdominal (TASA) à 52 semaines, par rapport à l’insuline dégludec.
Pourquoi est-ce important ?
- La stéatose hépatique non alcoolique, fréquente dans le cadre du DT2, peut évoluer vers une cirrhose, une insuffisance hépatique et un carcinome hépatocellulaire.
- Une TGF élevée est associée à un risque cardiométabolique accru.
Méthodologie
- Une sous-étude de l’essai SURPASS-3 a inclus 296 adultes atteints d’un DT2 et présentant un indice d’infiltration graisseuse du foie supérieur ou égal à 60. Ces derniers ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir du tirzépatide 5, 10 ou 15 mg ou de l’insuline dégludec titrée pendant 52 semaines.
- Financement : Eli Lilly and Company.
Principaux résultats
- La diminution de la TGF, par rapport à l’inclusion, était significativement plus importante dans les groupes combinés du tirzépatide que dans le groupe de l’insuline dégludec (différence de traitement estimée : -4,71 % ; P < 0,0001).
- Le tirzépatide a significativement réduit le TAV et le TASA, par rapport à l’inclusion, tandis que le TAV et le TASA ont tous les deux augmenté avec l’insuline dégludec (toutes les valeurs de P sont inférieures à 0,0001 pour le tirzépatide, par rapport à l’insuline dégludec).
- Le tirzépatide a significativement réduit l’indice de masse corporelle (IMC) moyen, le poids corporel (de 7,8–11,2 kg) et le tour de taille, par rapport à l’inclusion (P < 0,0001), tandis que tous les paramètres ont augmenté avec l’insuline dégludec.
- Les réductions du taux d’HbA1c et du glucose sérique à jeun étaient significatives dans tous les groupes (P < 0,0001). Cependant, elles l’étaient davantage avec le tirzépatide, par rapport à l’insuline dégludec (P < 0,0001).
Limites
- Pas de résultats de biopsie ou de mesures de la graisse ectopique.
- Peu de participants d’origine ethnique non blanche.
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