Un anticorps monoclonal semble prometteur pour la chimioprophylaxie du paludisme

• Les anticorps monoclonaux à longue durée d’action pourraient fournir une alternative à la chimioprophylaxie quotidienne du paludisme.

Principaux résultats

• Partie 1 : 21 participants ont reçu 1 dose intraveineuse (IV) de CIS43LS (5–40 mg/kg de poids corporel) ou 5 mg/kg par voie sous-cutanée et ont été comparés à 8 participants témoins.
• Partie 2 : 18 participants, 11 nouvellement inclus (4 ont reçu 1 dose de 40 mg/kg IV, 7 participants témoins) ; 4 participants de la partie 1 ont reçu 1 seconde dose (20 mg/kg IV).
• Exposition contrôlée au paludisme humain : n = 15 (9 ayant reçu le traitement, 6 participants témoins) ; les participants ont été surveillés pendant 21 jours.
• Événements indésirables (EI) : globalement, la plupart des EI étaient de gravité légère à modérée ; aucun EI lié à la perfusion n’a été constaté ; absence d’EI graves.
  • Événements uniques liés à CIS43LS : des étourdissements, une neutropénie asymptomatique transitoire, une élévation de la créatinine (1,2–1,4 mg/dl).
• Une parasitémie a été décelée chez 0 participant ayant reçu le traitement jusqu’au jour 21, contre 5/6 participants témoins, 8 ou 9 jours après l’infection (P = 0,001).
• En présence d’une infection contrôlée dans le groupe du traitement (n = 9), la plage de concentration sérique de CIS43LS était de 50–500 µg/ml.
• 2 participants ayant reçu CIS43LS à raison de 40 mg/kg et ayant fait l’objet d’une exposition contrôlée à l’infection jusqu’à 36 semaines avaient des concentrations sériques de 50 µg/ml.

Méthodologie

• Un essai d’escalade de dose de phase I en 2 parties a évalué la sécurité d’emploi et l’efficacité initiales du CIS43LS chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.
• Financement : Instituts nationaux américains de la santé (National Institutes of Health, NIH.

Limites

• Taille de l’essai.
• Données limitées sur l’administration sous-cutanée.