Surdosage aux opioïdes : l’ajout d’oxycodone à certains ISRS pose un risque

  • Yunusa I & al.
  • JAMA Netw Open

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • L’instauration d’oxycodone pendant la prise d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) qui inhibe fortement l’enzyme CYP2D6 (par rapport à d’autres ISRS) a augmenté le risque de surdosage aux opioïdes, probablement en interférant avec le métabolisme.

Pourquoi est-ce important ?

  • La prise de conscience des risques pourrait orienter les prescriptions, les conseils et la surveillance concernant les opioïdes.

Principaux résultats

  • Au moment de l’instauration de l’oxycodone :
    • 30,4 % des patients utilisaient des ISRS inhibant fortement l’enzyme CYP2D6 (paroxétine ou fluoxétine) ;
    • 69,6 % des patients utilisaient d’autres ISRS ;
  • 0,05 % des patients de la cohorte avaient présenté un surdosage aux opioïdes.
  • Comparaison des surdosages aux opioïdes entre les ISRS inhibant fortement l’enzyme CYP2D6 et d’autres ISRS, après une censure concernant l’arrêt de l’oxycodone/d’un ISRS ou le passage à un autre groupe d’ISRS.
    • Taux d’incidence corrigée : 9,47 cas contre 7,66 cas pour 1 000 personnes-années.
    • Rapport de risque corrigé (RRc) : 1,23 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,06–1,31).
  • Les résultats étaient similaires lorsque tous les patients ont été suivis pendant 60 jours à compter de l’instauration des opioïdes (RRc : 1,17 ; IC à 95 % : 1,05–1,30).
  • Les résultats étaient cohérents dans les sous-groupes (âge, sexe, antécédents d’utilisation d’opioïdes et équivalents en milligrammes de morphine totaux).
  • Le risque était le plus élevé parmi les personnes âgées de 65 ans ou plus (RRc : 1,38 ; IC à 95 % : 1,02–1,86).

Méthodologie

  • Une étude de cohorte aux États-Unis a été menée auprès de 2 037 490 adultes ayant commencé un traitement par oxycodone pendant un traitement par ISRS (2000–2020) à partir de 3 bases de données d’assurance maladie.
  • Critère d’évaluation principal : les hospitalisations ou visites au service des urgences pour cause de surdosage aux opioïdes.
  • Financement : Agence pour la recherche et la qualité en matière de soins de santé (Agency for Healthcare Research and Quality).

Limites

  • Étude basée sur des données administratives de demandes de remboursement.
  • Manque d’informations sur la consommation de drogues illicites et le statut socioéconomique.
  • Certains surdosages n’ont probablement pas été détectés.
  • Les opioïdes responsables des surdosages ne sont pas connus.