Sotagliflozine : quel bénéfice en cas d’insuffisance rénale chronique modérée ?

Pourquoi est-ce important ?

Les iSGLT (inhibiteurs du sodium-glucose) ont un effet hypoglycémiant qui diminue avec la fonction rénale des patients, mais conservent en revanche un bénéfice sur les paramètres cardio-rénaux y compris pour dans les insuffisances rénales chroniques les plus sévères (DFGe <20 ml/min/1,73 m²). Il est toutefois important de s’assurer de la qualité du contrôle glycémique chez ces derniers. Aussi, dans le cadre du développement clinique de la sotagliflozine, un inhibiteur double SGLT1/2, cette étude a été conduite pour en évaluer l'efficacité et la sécurité chez des adultes atteints de DT2 et d'IRC de stade 3.

Méthodologie

Cette étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo a recruté des patients de 18 ans ou plus, ayant un diabète de type 2 et une HbA1c comprise entre 7% et 11%, avec une atteinte rénale chronique (DFGe compris entre 30 et 60ml/min/1,73m2). Ils ont été randomisés (1:1:1) entre sotagliflozine 200mg, sotagliflozine 400mg et placebo. Le traitement était administré une fois par jour le matin pendant 26 semaines, prolongé de 26 semaines supplémentaires. L'objectif principal était le contrôle de l'HbA1c par le traitement versus placebo à la semaine 26.

Principaux résultats

Au total, 787 patients ont été recrutés dans cette étude (âge moyen 69 ans, indice de masse corporelle (IMC) moyen 32,4 kg/m², HbA1c moyenne 8,3%). L’ancienneté du diabète était de 17,1 ans et la fonction rénale était caractérisée par un DFGe moyen de 45 ml/min/1,73m2, avec présence d’une albuminurie chez environ un patient sur 2.

Après 26 semaines, la variation moyenne de l'HbA1c par rapport à l’inclusion était de -0,32% et -0,46% dans les groupes sotagliflozine 200mg et 400mg respectivement, contre -0,22% sous placebo, soit une différence statistiquement significative uniquement pour la posologie la plus forte. Après 52 semaines, les différences d’HbA1c observées n’étaient plus statistiquement significatives. 

De la même façon, ceux ayant atteint une HbA1c <7,0% à la 26e semaine étaient plus nombreux dans le groupe sotagliflozine 400mg vs placebo (20,8% vs 13,5% [1,1-13,7], p=0,023, mais sans différence statistique entre sotagliflozine 200mg vs placebo avec 19,4% vs 13,5%). Enfin, la glycémie à jeun à l’issue des 26 et 52 semaines était statistiquement améliorée dans les deux groupes sous sotagliflozine (-0,06 sous 200mg et -0,05 mmol/L sous 400mg vs placebo, p significatifs). Le rapport albuminurie/créatininurie des patients ayant un rapport initial compris entre 30 et 300 mg/g a été réduit dans les deux groupes sous sotagliflozine à 26 semaines, mais les changements n'ont pas été maintenus à la semaine 52.

Une analyse en sous-groupe menée selon la sévérité de l’atteinte rénale (DFGe compris entre 45 et 60 ml/min/1,73m2 ou entre 30 et 45 ml/min/1,73m2) montre que la diminution de l’HbA1c dans le groupe sotagliflozine 400mg, par rapport à l’inclusion était statistiquement supérieure à celle sous placebo uniquement pour les sujets ayant la fonction rénale moins altérée. Aucune différence significative n’était observée dans l’autre sous-groupe.

Financement

L’étude a été sponsorisée par Lexicon Pharmaceuticals, Inc.