SARS-CoV-2 et intestins : quels liens, quelles implications ?
- Suárez-Fariñas M & al.
- Gastroenterology
- Caroline Guignot
- Résumé d’article
La protéine S du SARS-CoV-2 doit se fixe au récepteur ACE2, puis être clivée par TMPRSS2 afin de pouvoir pénétrer les cellules et infecter l’organisme. Le virus entraîne des symptômes digestifs et est retrouvé dans les fèces d’une partie des patients infectés. Aussi, la significativité de la présence des deux récepteurs au niveau intestinal dans cette pathogénie reste à élucider entièrement. Ils ont également souhaité évaluer si les mécanismes inflammatoires locaux, comme ceux impliqués dans les MICI interagissaient avec le virus, afin d’identifier si les MICI ou les traitements des MICI pouvaient moduler l’expression ou la physiopathologie liée au virus.
Aussi, des chercheurs américains ont étudié des échantillons biologiques issus de patients sains et souffrant de MICI et ont conduit différents travaux permettant d’évaluer l’expression d’ACE2 et de TMPRSS2, et d’établir les réseaux de régulation de gènes (RRG) impliqués.
A partir des prélèvements issus de sujets sains, ils ont observé l’expression des gènes ACE2 et, dans une moindre mesure TMPRSS2, au niveau des échantillons épithéliaux d’intestin grêle, tandis qu’ils étaient moins présents, et de façon très aléatoire, au niveau du gros intestin. L’expression d’ACE2 au niveau des entérocytes de l'intestin grêle est réduite par l’inflammation, au contraire de celle de TMPRSS2. Par ailleurs, les médicaments couramment utilisés contre les MICI modulent le plus souvent à la baisse l’expression des gènes associés à ces protéines, principalement au niveau du côlon et du rectum.
Par ailleurs, certains médicaments utilisés dans ce contexte pourraient constituer des alternatives thérapeutiques dans le traitement des patients COVID-19 : en effet, en étudiant les réseaux de régulation de gènes, plusieurs éléments communs ont été observés entre les cascades modulées par les MICI et celles engendrées par l’infection par le SARS-CoV-2, notamment les IL6 ou CXCL1/2/5 au niveau de l’épithélium intestinal, ou d’autres (tel CLEC4D ou S100A8/A9) au niveau sanguin. Certains gènes exprimés au niveau intestinal sont associés à la réponse au SARS-CoV-2, dont certains sont modulés par plusieurs traitements spécifiques des MICI.
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