Prévention du cancer du sein : le génotype de métabolisation des médicaments prédit la réponse au tamoxifène et l’interruption du traitement
- He W & al.
- Ann Oncol
- Univadis
- Clinical Summary
À retenir
- Les patientes présentant un génotype de mauvaise métabolisation de l’enzyme hépatique CYP2D6 sont moins susceptibles de présenter une réponse au tamoxifène dans le cadre de la prévention du cancer du sein.
- Celles qui présentent le génotype ultrarapide de CYP2D6 peuvent présenter des effets indésirables importants et sont plus susceptibles d’interrompre le traitement par tamoxifène.
Pourquoi est-ce important ?
- Le tamoxifène fait partie des rares médicaments autorisés par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (Food and Drug Administration, FDA) pour la prévention du cancer du sein chez les femmes à haut risque.
- Le génotypage de CYP2D6 pourrait être envisagé pour guider la prescription de médicaments préventifs contre le cancer du sein.
Méthodologie
- Une analyse secondaire de l’essai clinique KARISMA, qui a évalué l’efficacité du tamoxifène dans le cadre de la prévention du cancer du sein, a été réalisée.
- 1 440 participantes en bonne santé ont fait l’objet d’un génotypage de CYP2D6 afin d’évaluer comment différentes classes de variants affectent la réponse au tamoxifène.
- Financement : Conseil municipal de Stockholm ; Conseil suédois de la recherche ; autres.
Principaux résultats
- Proportions selon le génotype de métabolisation de CYP2D6 :
- Mauvaise métabolisation : 6,2 %.
- Métabolisation intermédiaire : 39,7 %.
- Métabolisation normale : 51,8 %
- Métabolisation ultrarapide : 2,3 %.
- Les patientes présentant un génotype de métabolisation ultrarapide étaient plus susceptibles de rapporter des événements indésirables liés au tamoxifène, notamment des sueurs froides, des bouffées de chaleur et des sautes d’humeur, et d’interrompre le traitement par tamoxifène.
- Taux d’interruption :
- Métabolisation ultrarapide : 44,4 %.
- Mauvaise métabolisation : 25,7 %.
- Les patientes présentant un génotype de mauvaise métabolisation ont présenté la plus faible réduction de la densité mammaire à la mammographie (-0,8 cm2, contre -8,0 cm2 avec le variant ultrarapide), ce qui est un marqueur de survie moins favorable.
Limites
- Il s’agit d’une analyse secondaire d’un essai contrôlé randomisé.
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