Polyarthrite rhumatoïde : intérêt du tofacitinib chez les patients ayant une réponse insuffisante sous méthotrexate

Quel est l’intérêt de cette étude en pratique ?

Le tofacitinib est un inhibiteur de Janus kinases (JAK) utilisé dans le traitement de la PR. Son efficacité et sa tolérance ont déjà été démontrées par des études randomisées et contrôlées à la dose de 5 ou 10 mg deux fois par jour en monothérapie ou en association à un DMARDs (principalement le méthotrexate). L’étude ORAL Scan 24 mois, est la première du genre à évaluer le maintien de la réponse clinique, incluant la progression des dommages structuraux et la tolérance du tofacitinib sur 2 ans chez des sujets ayant une réponse insuffisante sous MTX mais continuant à le recevoir en traitement de fond.

Méthodologie

Les sujets inclus étaient insuffisamment répondeurs au méthotrexate. Ils ont été randomisés (4:4:1:1) pour recevoir soit 5 ou 10 mg de tofacitinib deux fois par jour soit un placebo. Tous continuaient leur traitement par méthotrexate. Dans le groupe placebo, les non-répondeurs (définis par une réduction ≤20% du nombre d’articulations enflées ou douloureuses) ont été placés sous tofacitinib à 3 mois, et tous les patients qui recevaient un placebo ont été placés en aveugle sous tofacitinib à 6 mois. 

L'ensemble de la population a reçu une dose stable de MTX (≤25 mg/semaine) durant l’étude. Une dose stable <15 mg était permise seulement en cas d’intolérance ou d’effets indésirables avec des doses plus importantes ou si les doses plus élevées n’étaient pas autorisées localement. Les critères de réponse clinique de l’American College of Rheumatology (ACR20/50/70) étaient utilisés, ainsi que le Disease Activity Index 28 (DAS28), le Clinical disease activity index (CDAI), le Simplified disease activity index (SDAI) et le Health Assissent Questionnaire (HAQ).

Principaux résultats

Sur les 800 patients randomisés, 797 ont reçu un traitement entre mars 2009 et février 2012. Au total, 67,6% d’entre eux ont terminé les 24 mois d’étude. 

Les réponses ACR20/50/70, la proportion de patients ayant atteint la rémission (DAS28-4 <2,6), le maintien d’une faible activité de la maladie (DAS28-4 ≤3,2), le CDAI, le SDAI et l’HAQ étaient maintenus entre 12 et 24 mois de traitement et étaient similaires entre les différentes doses de tofacitinib. Entre 12 et 24 mois, plus de 90% des patients qui ont reçu du tofacitinib n’ont pas eu de progression des dommages structuraux et plus de 95% n’ont pas développé de nouvelles érosions. Le type et la fréquence des événements indésirables étaient similaires entre les différentes doses de tofacitinib et tout à fait cohérents avec ceux précédemment rapportés. Entre 0 et 12 mois, la plupart des évènements indésirables étaient faibles à modérés en termes de sévérité. Les principaux effets indésirables comprenaient les rhinopharyngites, les infections des voies respiratoires hautes, les infections urinaires, l’herpès et les bronchites. 

Financement

Étude financée par les laboratoires Pfizer.