Nouveau traitement prometteur de l’obésité

L’essai de phase II, contrôlé, randomisé et d’une durée de 26 semaines (NCT03856047) a examiné des doses croissantes (dose finale : 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 ou 4,5 mg 1 fois par semaine) d’AM833 par voie sous-cutanée, par rapport à un placebo ou au liraglutide 3,0 mg 1 fois par jour, ainsi que des interventions sur le mode de vie, chez des adultes atteints d’obésité (indice de masse corporelle [IMC] supérieur ou égal à 30 kg/m²) ou de surpoids (IMC supérieur ou égal à 27 kg/m²) et présentant des complications associées, sans diabète de type 2.

À l’inclusion, les participants randomisés (N = 706 ; 62% de femmes, âge moyen de 52 ans) présentaient un IMC moyen de 37,8 kg/m², un poids corporel moyen de 107 kg et un tour de taille moyen de 115 cm.

Le poids corporel a diminué progressivement et de manière dose-dépendante, et n’avait pas atteint de plateau à la semaine 26, avec des réductions moyennes par rapport à l’inclusion allant de 6,0 à 10,8% pour l’AM833 0,3 à 4,5 mg, contre 3,0% pour le placebo et 9,0% pour le liraglutide.

Les réductions du poids corporel, par rapport à l’inclusion, étaient plus importantes pour l’AM833 (toutes doses confondues), par rapport au placebo (différences de traitement estimées [DTE] : -3,0 à -7,8%; p < 0,001), et pour l’AM833 4,5 mg, par rapport au liraglutide (DTE : -1,8% ; p<0,05).

À la semaine 26, 88,7%, 53,5% et 18,7% des participants sous AM833 4,5 mg ont obtenu une perte de poids supérieure ou égale à 5%, supérieure ou égale à 10% et supérieure ou égale à 15%, respectivement. Les réductions du tour de taille étaient plus importantes pour les doses d’AM833 de 1,2 à 4,5 mg, par rapport au placebo (DTE : -3,4 à -4,8 cm ; p < 0,001).

En général, aucune différence significative n’a été observée au niveau des paramètres glycémiques et lipidiques entre l’AM833 et le placebo. Les événements indésirables les plus fréquents avec l’AM833 étaient les affections gastro-intestinales.

Toutes les doses d’AM833 ont été bien tolérées, et aucun nouveau problème de sécurité d’emploi n’a été observé.

Les résultats suggèrent que l’utilisation d’AM833 pendant 26 semaines en complément d’interventions sur le mode de vie permet d’obtenir des réductions cliniquement significatives du poids corporel et du tour de taille, avec un profil de sécurité d’emploi et de tolérabilité acceptable.