MM R/R : la FDA met en garde contre un risque de mortalité plus élevé avec le melphalan flufénamide

• Le melphalan flufénamide avait bénéficié d’une autorisation accélérée en février 2021, pour une utilisation en association avec la dexaméthasone, d’après les résultats de l’essai HORIZON.
• Suite à cette procédure d’autorisation accélérée, et dans le cadre de ses devoirs post-approbation, le fabricant, Oncopeptides AB, avait été tenu de mener l’essai de confirmation OCEAN.

Points clés

• Les résultats de l’essai OCEAN ont montré une moins bonne survie chez les patients recevant du melphalan et de la dexaméthasone à faible dose, par rapport à ceux recevant du pomalidomide et de la dexaméthasone à faible dose (rapport de risque [RR] pour la survie globale [SG] : 1,104 ; IC à 95 % : 0,846–1,441).
• La SG médiane était de 19,7 mois avec le melphalan, contre 25,0 mois avec le pomalidomide.
• La FDA a réalisé une analyse de l’efficacité et de la sécurité d’emploi des données de l’essai OCEAN collectées jusqu’au 3 février 2021.
• À un suivi médian de 19,1 mois, 48 % des patients du groupe melphalan étaient décédés, contre 43 % dans le groupe pomalidomide.
• Les procédures d’inclusion dans l’essai OCEAN, et dans les autres essais en cours sur le melphalan, ont été interrompues en réponse à l’alerte émise par la FDA.
• La FDA a néanmoins indiqué que les patients tirant un bénéfice clinique du melphalan peuvent poursuivre l’essai OCEAN, à condition qu’ils soient informés des risques et qu’ils acceptent de signer une version révisée du document de consentement éclairé.