Médulloblastome : le carboplatine prolonge la survie dans un sous-groupe à haut risque

  • Leary SES & et al.
  • JAMA Oncol

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • L’intensification du traitement avec du carboplatine améliore la survie sans événement (SSE) chez les enfants atteints d’un médulloblastome de groupe 3 à haut risque.
  • L’ajout d’isotrétinoïne au traitement d’entretien a été arrêté prématurément pour futilité.

Pourquoi est-ce important ?

  • Les auteurs recommandent l’administration de carboplatine à tous les enfants atteints d’un médulloblastome de groupe 3 à haut risque, mais pas dans les autres sous-groupes.

Méthodologie

  • Un essai randomisé de phase III a été mené auprès de 294 enfants âgés de 3 à 21 ans atteints d’un médulloblastome à haut risque nouvellement diagnostiqué.
  • Les patients ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir une radiothérapie craniospinale de 36 Gy et de la vincristine 1 fois par semaine avec ou sans carboplatine 1 fois par jour, puis une chimiothérapie d’entretien à base de cisplatine, de cyclophosphamide et de vincristine.
  • Les patients devaient initialement recevoir 12 cycles supplémentaires d’isotrétinoïne ou de placebo avec le traitement d’entretien. Cependant, la randomisation à l’isotrétinoïne a été interrompue de manière prématurée pour futilité.
  • Les patients ont été répartis dans quatre sous-groupes définis par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) : WNT, SHH, groupe 3 et groupe 4.
  • Financement : Institut national américain du cancer (National Cancer Institute).

Principaux résultats

  • La durée de suivi médiane était de 6,7 ans.
  • Chez l’ensemble des participants, le taux de SSE à 5 ans était de 62,9 % et le taux de survie globale (SG) de 73,4 %.
  • Les patients du sous-groupe 3 ont obtenu une amélioration significative de la SSE à 5 ans avec le carboplatine, comparativement à ceux ne recevant pas de carboplatine :
    • 73,2 %, contre 53,7 % (P = 0,047).
  • Des différences significatives ont été observées au niveau de la SG à 5 ans entre les sous-groupes moléculaires (P = 0,006) :
    • Activation de la voie WNT : 100 %.
    • Activation de la voie SHH : 53,6 %.
    • Groupe 3 : 73,7 %.
    • Groupe 4 : 76,9 %.

Limites

  • Les sous-groupes étaient de petite taille.