Maladie d’Alzheimer : les patients présentent un déclin cognitif plus lent avec le lécanémab

Pourquoi est-ce important ?

• Les options de prévention et de traitement sont limitées.

Méthodologie

• Un essai contrôlé randomisé international de phase III a été mené auprès de 1 795 patients âgés de 50 à 90 ans atteints de la maladie d’Alzheimer de stade précoce (atteinte cognitive légère ou démence légère en raison de la maladie d’Alzheimer) et présentant des signes d’amyloïde à l’examen d’imagerie ou dans le liquide céphalorachidien (essai Clarity AD).
• Randomisation : lécanémab par voie intraveineuse ou placebo toutes les deux semaines.
• Critère d’évaluation principal : la variation du score de la somme des cases de l’échelle d’évaluation clinique de la démence (Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes, CDR-SB).
• Financement : Eisai ; Biogen.

Principaux résultats

• À 18 mois, le score CDR-SB s’était moins détérioré dans le groupe du lécanémab (1,21 point) que dans le groupe du placebo (1,66 point ; P < 0,001).
• La charge amyloïde cérébrale a diminué avec le lécanémab, mais a augmenté avec le placebo (différence : -59,1 centiloïdes ; P < 0,001).
• Le groupe du lécanémab a également présenté un déclin plus lent que le groupe du placebo concernant les scores à d’autres tests de la cognition et de la fonction :
  • La sous-échelle cognitive à 14 items de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (Alzheimer’s Disease Assessment Scale ; différence : -1,44 point ; P < 0,001).
  • Le score composite de la maladie d’Alzheimer (Alzheimer’s Disease Composite Score ; différence : -0,050 point ; P < 0,001).
  • L’échelle d’évaluation des activités de la vie quotidienne pour l’atteinte cognitive légère de l’Étude coopérative sur la maladie d’Alzheimer (The Alzheimer’s Disease Cooperative Study–Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment ; différence : 2,0 points ; P < 0,001).
• Dans le groupe du lécanémab, 26,4 % des patients présentaient des réactions en relation avec la perfusion et 12,6 % présentaient des anomalies d’imagerie d’origine amyloïde avec œdème ou épanchements.

Limites

• La durée de suivi était limitée.
• Les anomalies d’imagerie d’origine amyloïde pourraient avoir compromis la mise en aveugle.