Maladie d’Alzheimer : le lévétiracétam pourrait être bénéfique aux personnes ayant une activité épileptiforme

  • Vossel K & al.
  • JAMA Neurol

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • Le lévétiracétam n’a pas permis d’améliorer la fonction exécutive chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer dans l’ensemble. Il a cependant amélioré la fonction exécutive et la mémoire spatiale chez les patients présentant une activité épileptiforme.

Pourquoi est-ce important ?

  • Environ 60 % des patients atteints de la maladie d’Alzheimer présentent des convulsions ou une activité épileptiforme infraclinique.

Principaux résultats

  • Par rapport au placebo, le lévétiracétam n’a pas altéré :
    • la fonction exécutive telle que retenue dans le critère d’évaluation principal et mesurée par le score composite NIH-EXAMINER (différence moyenne : 0,07 point ; P = 0,55) ;
    • les critères d’évaluation secondaires :
      • la fonction exécutive mesurée par la sous-échelle de dénomination avec interférences de Stroop (Stroop interference naming subscale ; différence moyenne : 2,9 points ; P = 0,14) ;
      • la fonction exécutive mesurée par la sous-échelle cognitive de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale ; différence moyenne : -1,0 point ; P = 0,43) ;
      • l’incapacité mesurée par l’inventaire des activités de la vie quotidienne de l’étude coopérative sur la maladie d’Alzheimer (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory ; différence moyenne : 0,1 point ; P = 0,90).
  • Parmi les 38,2 % de patients présentant une activité épileptiforme, le lévétiracétam a amélioré les performances :
    • à la sous-échelle de dénomination avec interférences de Stroop (amélioration nette : 7,4 points ; P = 0,046) ;
    • au test d’apprentissage d’itinéraires virtuels (t = 2,36 ; P = 0,02).
  • Événements indésirables :
    • les types d’événements indésirables et leurs fréquences étaient généralement similaires.
    • Aucun n’a entraîné l’arrêt du traitement.

Méthodologie

  • Un essai croisé, contrôlé et randomisé de phase IIa a été mené aux États-Unis auprès de 34 patients atteints de la maladie d'Alzheimer (essai LEV-AD).
  • Randomisation : du lévétiracétam par voie orale (125 mg 2 fois par jour) ou un placebo pendant 4 semaines, suivi d’un sevrage thérapeutique avant de passer à l’autre traitement.
  • Critère d’évaluation principal : le score composite NIH-EXAMINER.
  • Financement : Association pour la lutte contre la maladie d’Alzheimer (Alzheimer’s Association) ; autres.

Limites

  • Petit échantillon, taux d’abandon des participants.
  • Les patients étaient principalement atteints d’une forme précoce de la maladie d’Alzheimer.
  • L’association entre la fréquence de l’activité épileptiforme et la réponse n’a pas été évaluée.