Les prescriptions de macrolides au cours du premier trimestre de grossesse sont liées à des malformations majeures chez les enfants

• Il convient de prescrire des alternatives aux macrolides, lorsque cela est possible, pour les femmes enceintes et de recourir aux macrolides avec prudence.

Principaux résultats

• Sur 104 605 enfants, 8,3 % (8 632) sont nés de mères s’étant fait prescrire 1 fois des macrolides, et 91,7 % (95 973) sont nés de mères s’étant fait prescrire 1 fois des pénicillines, durant la grossesse. 
• Témoins négatifs : 
  • 82 314 enfants de mères s’étant fait prescrire des macrolides (11 874) ou des pénicillines (70 440) avant la conception ;
  • 53 735 frères et sœurs de la cohorte d’étude ayant été exposés avant la naissance à des macrolides (4 512) ou à des pénicillines (49 223). 
• Prévalence des malformations majeures pour 1 000 naissances viables :
  • exposition à des macrolides au cours du premier trimestre : 27,65 ; 
  • exposition à des macrolides au cours du deuxième/troisième trimestre : 19,5 ;
  • exposition à des pénicillines au cours du premier trimestre : 17,65 ;
  • exposition à des pénicillines au cours du deuxième/troisième trimestre : 17,27.
• Risques relatifs corrigés (RRc ; IC à 95 %) en cas d’exposition à des macrolides au cours du premier trimestre :
  • toute malformation : 1,55 (1,19–2,03) ;
  • malformation cardiovasculaire : 1,62 (1,05–2,51).
• En cas d’exposition à des macrolides lors d’un trimestre, quel qu’il soit :
  • Malformations génitales : RRc de 1,58 (IC à 95 % : 1,14–2,19).
• En cas d’exposition à de l’érythromycine au cours du premier trimestre : 
  • Toute malformation : RRc de 1,50 (IC à 95 % : 1,13–1,99).

Protocole de l’étude

• Une analyse de cohorte rétrospective et populationnelle a été réalisée afin d’évaluer l’association entre les antibiotiques macrolides utilisés durant la grossesse et le risque de malformations majeures et de troubles neurologiques du développement chez les enfants. 
• Financement : Institut national britannique pour la recherche en matière de santé (National Institute for Health Research).

Limites

• Biais vers zéro, effet de dilution.
• Incapacité à recueillir des informations sur la dispensation/l’utilisation d’antibiotiques.
• Classification erronée des résultats, biais lié aux naissances.