Les caractéristiques génétiques et les résultats de l’ACCP d’apparition précoce

Méthodologie

• Une étude de cohorte rétrospective (N = 450 ; tous âgés de 50 ans ou moins au moment du diagnostic).
• Financement : Centre de recherche sur le cancer du pancréas David M. Rubenstein (David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research) du Centre de cancérologie Memorial Sloan Kettering (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) ; Fondation de la famille Reiss (Reiss Family Foundation).

Principaux résultats

• Survie globale (SG) médiane (avec IC à 95 %) :
  • Dans l’ensemble : 16,3 mois (14,6–17,7).
  • Cancer résécable : 28 mois (24,3–44,8).
  • Cancer localement avancé et non résécable : 18 mois (15,9–19,9).
  • Cancer de stade IV : 11,3 mois (10,2–12,2).
• 29,3 % des patients ont fait l’objet d’un dépistage des mutations somatiques.
  • 15,9 % de ces patients plus jeunes présentaient des tumeurs avec RAS de type sauvage.
  • Ce taux était de 5,4 % pour l’ensemble des patients atteints d’un ACCP dans le même établissement.
  • Les altérations exploitables comprenaient des fusions d’ETV6-NTRK3, de TPR-NTRK1, de SCLA5-NRG1 et d’ATP1B1-NRG1, la mutation IDH1R132C et la déficience du système de réparation des mésappariements.
• 30,7 % des patients ont fait l’objet d’un dépistage des mutations germinales.
  • 31,9 % de ces patients présentaient un VGP, notamment au niveau de BRCA1 (27,2 % des VGP), de BRCA2 (27,2 %), de PALB2 (9,1 %) et de CHEK2 (9,1 %).
• 27,5 % des patients ayant fait l’objet d’un dépistage des VGP présentaient des VGP à pénétrance élevée et modérée.
• Les patients ayant fait l’objet d’un dépistage des mutations germinales qui présentaient un VGP identifié ont obtenu un taux plus faible de mortalité toutes causes confondues, comparativement aux patients sans VGP identifié, après un contrôle du stade du cancer et de l’année du diagnostic : 
  • rapport de risque (RR) de 0,42 (P = 0,001).

Limites

• L’étude a été menée dans un seul établissement.