Le tirzépatide ajouté à la glargine réduit le taux d’HbA1c chez les patients atteints d’un diabète de type 2

• L’augmentation de la dose d’insuline basale peut entraîner un gain pondéral et/ou une hypoglycémie.

Méthodologie

• Un essai clinique de phase III a porté sur 475 adultes atteints d’un DT2 et ayant un taux d’HbA1c de 7–10,5 % (53–91 mmol/mol), malgré une prise de glargine±metformine 1 fois par jour, ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir 5, 10 ou 15 mg de tirzépatide 1 fois par semaine ou un placebo pendant 40 semaines.
• Le tirzépatide est un double agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose utilisé au stade expérimental.
• Financement : Eli Lilly & Co.

Principaux résultats

• Les variations moyennes en points de pourcentage du taux d’HbA1c, par rapport à l’inclusion, étaient de -2,11, -2,40 et -2,34 pour une dose de 5, 10 et 15 mg de tirzépatide, respectivement, contre -0,86 dans le groupe du placebo (P < 0,001 pour toutes les doses, par rapport au placebo).
• Les variations moyennes du poids étaient de -5,4 kg, -7,5 kg et -8,8 kg pour une dose de 5, 10 et 15 mg, respectivement, contre 1,6 kg dans le groupe du placebo (P < 0,001 pour toutes les valeurs).
• Les événements gastro-intestinaux étaient principalement d’intensité légère à modérée et se sont atténués avec le temps, notamment la diarrhée (12–21 % pour les groupes du tirzépatide, contre 10 % pour le groupe du placebo), les nausées (13–18 %, contre 2,5 %) et les vomissements (7–13 %, contre 2,5 %).
• Les proportions de patients ayant arrêté le traitement en raison d’événements indésirables étaient de 6 %, 8,4 % et 10,8 % pour les 3 doses de tirzépatide, respectivement, contre 2,5 % dans le groupe du placebo.
• Une hypoglycémie sévère (taux inférieur à 54 mg/dl) est survenue chez 14,2 % à 19,3 % des patients des groupes du tirzépatide, contre 12,5 % des patients du groupe du placebo.

Limites

• Aucun traitement prandial.
• Les événements gastro-intestinaux ont été autodéclarés.
• Peu de sujets issus de minorités ethniques.