Le CBNPC métastatique avec mutation de l’EGFR par insertion de l’exon 20 répond au mobocertinib dans un essai de phase I/II
- Zhou C & al.
- JAMA Oncol
- Univadis
- Clinical Summary
À retenir
- Un traitement ciblé par mobocertinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase, a permis d’obtenir un taux de réponse objective (TRO) de 28 % dans le cadre du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique prétraité par platine, avec mutation de l’EGFR par insertion de l’exon 20 (EGFRex20ins), lors d’un essai clinique de phase I/II non randomisé et mené en ouvert.
Pourquoi est-ce important ?
- Le CBNPC métastatique avec mutation EGFRex20ins est associé à un pronostic défavorable.
- La mutation EGFRex20ins est présente dans 4 % à 12 % des cas de CBNPC avec mutation de l’EGFR, et dans 2 % de l’ensemble des cas de CBNPC.
Méthodologie
- Un essai clinique de phase I/II non randomisé a été mené en ouvert afin d’évaluer le mobocertinib (160 mg une fois par jour) en 3 étapes : au sein d’une cohorte de patients prétraités au platine (PPP) avec augmentation de dose/extension de dose dans 28 centres aux États-Unis (n = 114) et au sein de la cohorte EXCLAIM (n = 96), une cohorte d’extension à groupe unique dans 40 centres en Asie, en Europe et en Amérique du Nord.
- Critère d’évaluation principal : TRO confirmé par un comité d’examen indépendant (CEI).
- Financement : Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Principaux résultats
- Cohorte PPP :
- La durée de suivi médiane était de 14,2 mois.
- TRO confirmé par le comité d’examen indépendant (CEI) de 28 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 20 %–37 %).
- TRO de 35 % (IC à 95 % : 26 %–45 %) selon l’évaluation de l’investigateur.
- La durée médiane de la réponse était de 17,5 mois (IC à 95 % : 7,4–20,3) selon l’évaluation du CEI.
- La SSP médiane était de 7,3 mois (IC à 95 % : 5,5–9,2) selon l’évaluation du CEI.
- La SG médiane était de 24 mois (IC à 95 % : 14,6–28,8).
- Cohorte EXCLAIM :
- La durée de suivi médiane était de 13 mois.
- TRO confirmé par le CEI de 25 % (IC à 95 % : 17 %–35 %).
- TRO de 32 % (IC à 95 % : 23 %–43 %) selon l’évaluation de l’investigateur.
- Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la diarrhée et les éruptions cutanées.
Limites
- L’étude n’était pas randomisée et était menée en ouvert.
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