Le capmatinib se montre efficace dans le cadre du CBNPC avec mutations entraînant un saut de l’exon 14 de MET

  • Wolf J & al.
  • N Engl J Med

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • Le capmatinib, un inhibiteur sélectif réversible de la tyrosine kinase de MET, a démontré une activité antitumorale efficace chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé avec une mutation entraînant un saut de l’exon 14 de MET, en particulier chez ceux n’ayant reçu aucun traitement préalable.

Pourquoi est-ce important ?

Méthodologie

  • L’étude de phase II prospective, internationale, à plusieurs cohortes GEOMETRY a été menée.
  • 364 patients atteints d’un CBNPC avancé ont reçu du capmatinib.
  • Financement : Novartis Pharmaceuticals.

Principaux résultats

  • 97 patients présentaient une mutation entraînant un saut de l’exon 14 de MET, et 210 présentaient une amplification de MET.
  • Résultats dans le groupe avec mutation entraînant un saut de l’exon 14 de MET :
    • Une réponse globale a été rapportée chez 41 % des patients préalablement traités et chez 68 % des patients préalablement non traités (durée médiane de la réponse : 9,7 mois et 12,6 mois, respectivement).
    • La survie sans progression (SSP) médiane était de 5,4 mois chez les patients préalablement traités et de 12,4 mois chez les patients préalablement non traités.
  • Résultats dans le groupe avec amplification de MET :
    • L’efficacité était limitée chez les patients préalablement traités qui présentaient une amplification de MET avec un nombre de copies géniques inférieur à 10.
    • Chez les patients avec un nombre de copies géniques d’au moins 10, une réponse globale a été rapportée chez 29 % des patients préalablement traités et chez 40 % des patients préalablement non traités (durée médiane de la réponse : 8,3 mois et 7,5 mois, respectivement).
  • Des événements indésirables (EI) de grades 3–4 ont été rapportés chez 67 % des patients, et des EI graves chez 13 % des patients.

Limites

  • Étude menée en ouvert.

Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Hida T, de Jonge M, Orlov SV, Smit EF, Souquet PJ, Vansteenkiste J, Hochmair M, Felip E, Nishio M, Thomas M, Ohashi K, Toyozawa R, Overbeck TR, de Marinis F, Kim TM, Laack E, Robeva A, Le Mouhaer S, Waldron-Lynch M, Sankaran B, Balbin OA, Cui X, Giovannini M, Akimov M, Heist RS; GEOMETRY mono-1 Investigators. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(10):944-957. doi: 10.1056/NEJMoa2002787. PMID: 32877583

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