Le brigatinib continue à se montrer supérieur au crizotinib dans le cadre du CBNPC ALK+

Pourquoi est-ce important ?

• Cette étude fournit également des données sur l’efficacité chez les patients selon le statut du variant EML4-ALK et le statut mutationnel de TP53, ce qui n’était pas le cas dans les essais antérieurs.

Méthodologie

• L’essai de phase III ALTA-1L, randomisé et international, a été mené.
• 275 patients atteints d’un CBNPC ALK⁺ localement avancé ou métastatique, sans antécédents de traitement ciblant l’ALK, ont reçu du brigatinib (n = 137) ou du crizotinib (n = 138).
• La durée de suivi médiane était de 40,4 mois.
• Financement : ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

Principaux résultats

• Le taux de SSP était significativement meilleur à 3 ans avec le brigatinib (43 % contre 19 % ; rapport de risque [RR] : 0,48 ; P < 0,0001).
• Le taux de SSP intracrânienne à 3 ans était significativement meilleur avec le brigatinib chez les patients présentant des métastases cérébrales à l’inclusion (31 % contre 9 % ; RR : 0,29 ; P < 0,0001) et au sein de la cohorte globale (57 % contre 38 % ; RR : 0,44 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,30–0,65).
• La survie globale (SG) était significativement meilleure avec le brigatinib, mais uniquement après une correction pour prendre en compte les patients passés du brigatinib au crizotinib (RR : 0,54 ; P = 0,023).
• Le risque de décès chez les patients présentant des métastases cérébrales à l’inclusion était plus élevé avec le crizotinib (RR de décès : 0,43 ; P = 0,020), avec une survie plus élevée chez les patients ayant des antécédents de radiothérapie (RR : 0,25 ; P = 0,008).
• Les patients présentant une fusion EML4-ALK V3 ont obtenu une SSP moins favorable que ceux présentant une fusion V1 ou V2, indépendamment du groupe de traitement.
• Les patients porteurs d’une mutation de TP53 tendaient à obtenir un taux de réponse objective plus faible et une SSP moins favorable que ceux présentant un type sauvage, indépendamment du groupe de traitement.
• Des événements indésirables liés au traitement de grades 3–5 ont été rapportés chez 78 % des patients du groupe brigatinib, contre 64 % des patients du groupe crizotinib.

Limites

• L’essai a été mené en ouvert.