La signature génétique prédit les résultats dans le cadre du cancer du sein
- Cassetta L & al.
- Cancer Cell
- Univadis
- Clinical Summary
À retenir
- Une étude a identifié une signature des macrophages associés aux tumeurs (MAT) comprenant 37 gènes, dont l’expression est forte dans le cadre des cancers du sein agressifs, et qui est associée à une réduction de la survie spécifique au cancer (SSC).
- Une boucle d’autorégulation entre les MAT et les cellules cancéreuses, par le biais du facteur de stimulation des colonies (Colony-Stimulating Factor, CSF) et du facteur de nécrose tumorale α (Tumor Necrosis Factor α, TNF-α), régule à la hausse les marqueurs potentiels SIGLEC1 et CCL8.
- Chez les patientes à récepteur des œstrogènes (Estrogen Receptor, ER) positif et à récepteur du facteur de croissance épidermique humain (Human Epidermal Growth Factor Receptor, HER) négatif, une forte expression de SIGLEC1/CCL8 était associée à une réduction de la SSC.
Pourquoi est-ce important ?
- Les MAT et les marqueurs spécifiques qu’ils régulent à la hausse pourraient s’avérer utiles dans le cadre du diagnostic ou du pronostic, voire en tant que cibles thérapeutiques.
Points clés
- Un séquençage de l’ARN a été réalisé à partir des monocytes totaux de femmes atteintes d’un cancer du sein et de femmes en bonne santé sans cancer ; des différences transcriptionnelles significatives ont été observées au niveau de ces monocytes entre les femmes en bonne santé et les femmes atteintes d’un cancer.
- Une signature des MAT comprenant 37 gènes, dont l’expression est forte dans les sous-types de cancers du sein les plus agressifs, a été identifiée.
- Les patientes du groupe à forte expression de CSF1 ont obtenu un score de signature des MAT significativement plus élevé, comparativement aux groupes à expression moyenne et faible de CSF1, ce qui suggère que les MAT sont associés aux tumeurs plus agressives.
- Une forte expression des MAT était associée à une SSC plus courte.
- Une boucle d’autorégulation entre les MAT et les cellules cancéreuses, par le biais du CSF et du TNF-α, régule à la hausse SIGLEC1 et CCL8.
- SIGLEC1, un marqueur associé aux MAT dans le cadre du cancer du sein, était exprimé de manière la plus fortement différentielle dans les MAT et s’est avéré être associé à des résultats cliniques défavorables.
- CCL8 est le facteur soluble associé aux MAT du cancer du sein le plus fortement régulé à la hausse.
- Chez les patientes à ER positif et HER négatif, une forte expression de SIGLEC1/CCL8 était associée à une réduction de la SSC.
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