La dapagliflozine réduit le risque CV/rénal, indépendamment du traitement antérieur utilisé

Pourquoi est-ce important ?

• Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 ont des effets diurétiques et antihypertenseurs, ce qui suscite des inquiétudes théoriques quant à leur utilisation avec des médicaments ayant des effets similaires.

Méthodologie

• Il s’agit d’une analyse secondaire prédéfinie de l’essai randomisé DECLARE-TIMI 58, qui a comparé la dapagliflozine à un placebo chez 17 160 patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une maladie athéroscléreuse ou présentant plusieurs facteurs de risque CV.
• À l’inclusion, 81 % des patients utilisaient des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine, 53 % utilisaient des bêtabloquants, 36 % utilisaient des diurétiques et 4 % utilisaient des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes.
• Financement : AstraZeneca.

Principaux résultats

• Les différences de variation de la pression artérielle (PA) systolique (variation corrigée par placebo : -1,6 à -2,6 mmHg ; P > 0,05 pour toutes les interactions) et les réductions du débit de filtration glomérulaire estimé (variation corrigée par placebo : 0,9–1,9 ml/minute/1,73 m² ; P > 0,05 pour toutes les valeurs), par rapport au placebo, à 48 mois étaient toutes cohérentes, indépendamment de l’utilisation de médicaments CV.
• La dapagliflozine a réduit de manière cohérente les décès d’origine CV/HIC pour l’ensemble des médicaments CV utilisés antérieurement (intervalle de rapport de risque [RR] : 0,75–0,89), ainsi que les résultats spécifiques aux reins (intervalle de RR : 0,50–0,74), P > 0,05 pour toutes les interactions, à l’exception d’un bénéfice plus important chez les personnes ne prenant pas de diurétiques (P_interaction = 0,003).
• Aucune interaction entre le traitement et les événements indésirables graves, la déplétion volémique, l’insuffisance rénale aiguë ou l’hyperkaliémie n’a été observée.

Limites

• L’étude ne disposait pas de la puissance statistique suffisante pour détecter les réductions d’événements dans chacun des sous-groupes.
• Les doses de médicament n’ont pas été enregistrées.