La dépression : une affaire de micro-organismes ?
- Résumé d’article
La dépression est une maladie mentale courante qui touche plus de 260 millions de personnes à travers le monde. Elle se caractérise par une humeur dépressive, de l’anhédonie, de l’anxiété, des sentiments de dévalorisation ou de culpabilité, des idées suicidaires et de la fatigue.
De nombreuses hypothèses ont été avancées pour expliquer sa physiopathologie, comme l’implication des monoamines, des modifications de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, une augmentation des cytokines inflammatoires, une altération de la neurogenèse et de la plasticité cérébrale, des modifications de la structure et de la fonction cérébrales et des anomalies épigénétiques. Pour autant, aucune d’entre elles ne permet de comprendre complètement la pathogenèse de la dépression.
Une revue de la littérature fait le point sur les connaissances actuelles
Des études cliniques ont montré que la composition du microbiote intestinal des patients dépressifs était significativement différente de celle sujets sains, tant au niveau de la diversité que de l'abondance du microbiote.
Une récente revue de la littérature suggère que l’axe microbiote-intestin-cerveau pourrait devenir un axe de recherche prometteur pour de nouveaux traitements de la dépression. En effet, il est maintenant admis que le cerveau et le tractus gastro-intestinal interagissent via un axe bidirectionnel complexe qui les relie.
Des études récentes ont suggéré que certains antidépresseurs traditionnels largement utilisés pourraient également agir sur l'axe microbiote-intestin-cerveau. Il convient cependant de rester prudent car l’axe microbiote-intestin-cerveau est bidirectionnel et la plupart des études ne permettent pas de déterminer où est la cause et la conséquence.
Il est cependant intéressant de noter que les modifications de la composition du microbiote intestinal peuvent, à leur tour, entraîner des modifications des symptômes dépressifs. Dans le cadre des maladies immunitaires intestinales, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) et le syndrome de l’intestin irritable, les patients ont une probabilité plus élevée de devenir anxieux et déprimés.
Par ailleurs, l'axe microbiote-intestin-cerveau est en fait un réseau complexe qui met en jeu le nerf vague, des PAMP , l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, le système hormonal et immunitaire. Les PAMPs sont des structures moléculaires qui existent à la surface de micro-organismes pathogènes, par exemple, le LPS des bactéries gram-négatives et le peptidoglycane des bactéries gram-positives. On pense également que le LPS peut endommager la jonction serrée intercellulaire du cerveau et affecter la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique . Les PAMPs, en particulier les LPS, pourraient jouer un rôle important dans la régulation des émotions par le microbiote intestinal. Des patients souffrant du syndrome du côlon irritable ont non seulement montré des changements significatifs dans la composition de leur microbiote intestinal, mais aussi une augmentation importante des niveaux plasmatiques de l'hormone adrénocorticotrope et de la réactivité au facteur de libération de la corticotrophine.
Les cellules entéroendocrines, qui représentent moins de 1% des cellules épithéliales du tube digestif, sécrètent plus de 20 types différents d'hormones pour maintenir l'homéostasie du tube digestif. Étant donné que les microbes intestinaux affectent la fonction des cellules entéroendocrines – cellules entérochromaffines et cellules L - la signalisation endocrinienne est probablement un mécanisme possible par lequel les microbes intestinaux contribuent à la dépression.
Une voie de recherche prometteuse ?
Pendant longtemps, les recherches et les traitements de la dépression se sont concentrés sur les anomalies structurelles et fonctionnelles du cerveau. Malgré l'aide de nouveaux médicaments la dépression reste difficile à prendre en charge. La recherche sur le microbiote s’avère prometteuse. Affaire à suivre.
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