La clarithromycine associée à des AOD entraîne un risque accru d’hémorragie majeure chez les patients plus âgés

  • Hill K & al.
  • JAMA Intern Med

  • Univadis
  • Clinical Summary
L'accès à l'intégralité du contenu de ce site est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d'un compte. L'accès à l'intégralité du contenu de ce site est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d'un compte.

À retenir

  • L’utilisation de clarithromycine chez les patients plus âgés prenant des anticoagulants oraux directs (AOD) augmente le risque d’hémorragie majeure nécessitant une hospitalisation, par rapport à l’utilisation d’azithromycine.

Pourquoi est-ce important ?

  • Les cliniciens doivent évaluer le risque d’hémorragie individuelle, les besoins en matière d’anticoagulation et les substituts aux antibiotiques en cas de coprescription d’AOD et de macrolides.
  • Dans les situations où l’administration concomitante de clarithromycine et d’AOD est inévitable, une surveillance est nécessaire pour éviter des niveaux suprathérapeutiques d’AOD.

Principaux résultats

  • 24 943 patients ; 36,2 % des patients (9 025) étaient âgés de 66 à 75 ans.
  • 26,4 % des patients ont reçu de la clarithromycine et 73,6 % ont reçu de l’azithromycine.
  • AOD : rivaroxaban 40,0 %, apixaban 31,9 % et dabigatran 28,1 %.
  • Durée moyenne (écart-type) de l’utilisation d’un AOD avant l’administration d’antibiotiques : 390 jours (0,11) avant l’azithromycine, contre 353 jours (0,11) avant la clarithromycine.
  • Le taux d’hémorragie incidente (IC à 95 %) était plus élevé avec la clarithromycine qu’avec l’azithromycine :
    • 204,8 (191,3–219,7), contre 133,7 (127,0–140,8).
  • Dans une analyse d’une série de cas auto-contrôlés, pour les périodes d’utilisation de clarithromycine (145 événements), par rapport aux périodes de non-utilisation (1 615 événements), le ratio des taux était de 1,64 (IC à 95 % : 1,35–1,98).
  • Taux d’hémorragies majeures à 30 jours nécessitant une hospitalisation chez les patients prenant de la clarithromycine, par rapport à l’azithromycine :
    • rapport de risque (RR) corrigé de 1,71 (IC à 95 % : 1,20–2,45).

Méthodologie

  • Une cohorte populationnelle et rétrospective a été évaluée quant au risque accru de saignement chez des patients plus âgés (de 66 ans ou plus), prenant des AOD avec de la clarithromycine ou de l’azithromycine concomitante, sur la période du 23 juin 2009 au 31 décembre 2016.
  • Financement : Fondation des maladies du cœur et de l’AVC du Canada.

Limites

  • Le caractère généralisable des résultats est limité.
  • Faible nombre d’événements de saignement.
  • L’observance aux ajustements de la posologie n’a pas été prise en compte. 
  • Facteurs de confusion non mesurés.