L’ICFEp a pour origine des variants génétiques rares qui ne sont pas si rares

À retenir

Des variants génétiques rares sont associés plus fréquemment qu’on ne le pensait à l’insuffisance cardiaque (IC) avec fraction d’éjection préservée (ICFEp).
Les variants du gène de la titine et d’autres gènes ne sont pas si rares chez les patients dont l’IC est présumée être ischémique.

Pourquoi est-ce important ?

Éditorial : « globalement, les résultats suggèrent que ces cardiomyopathies rares pourraient ne pas être si rares après tout. »

Principaux résultats

Les auteurs ont réalisé un séquençage de l’exome entier pour 5 942 patients atteints d’une IC.
Ils ont découvert que parmi 127 patients présentant des variants du gène de la titine, 71 avaient une maladie ischémique en tant qu’étiologie principale de l’IC.
Ils rapportent également une association entre les variants du gène de la titine et l’étiologie de l’IC hypertensive.
Ils ont également analysé des données provenant d’essais cliniques.
Une analyse des données provenant de la Biobanque du Royaume-Uni (UK Biobank) a également montré une prééminence des variants du gène de la titine.

Méthodologie

Il s’agit d’une analyse rétrospective d’essais cliniques et de la UK Biobank prospective.
Le séquençage de l’exome entier a été réalisé sur les participants des essais CHARM et CORONA.
Financement : Institut de médecine génomique de l’Université de Columbia (Columbia University Institute for Genomic Medicine) ; AstraZeneca.

Limites

En raison des faibles nombres de patients dans les sous-groupes et de la rareté des cas présentant un variant pertinent sur le plan diagnostique, des confusions ont pu être faites entre des effets aléatoires et de réelles différences.
Les règles de classification strictes qui ont été utilisées pour établir la pathogénicité des variants ont probablement conduit à un sous-diagnostic des maladies génétiques.

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