L’administration à des doses déterminées par la pharmacogénomique se montre prometteuse dans le cadre de l’adénocarcinome gastro-œsophagien

  • Catenacci DVT & al.
  • JAMA Netw Open

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  • Clinical Summary
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À retenir

  • L’administration périopératoire du schéma FOLFIRINOX à des doses déterminées par la pharmacogénomique a permis une réévaluation à la baisse du stade dans 36 % des cas d’adénocarcinome gastro-œsophagien, dans le cadre de cet essai de phase II.

Pourquoi est-ce important ?

  • Cette stratégie d’administration pourrait être particulièrement adaptée aux patients présentant une neuropathie périphérique initiale ou un risque élevé de neuropathie périphérique.

Protocole de l’étude

  • Un essai de phase II à groupe unique (n = 36) a été mené.
  • Financement : diverses sources extérieures à l’industrie pharmaceutique.
  • Schéma : gFOLFIRINOX (fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et irinotécan selon le génotype de l’UGT1A1).
    • Les patients présentant le génotype 6/6 ont reçu 180 mg/m2 d’irinotécan.
    • Les patients présentant le génotype 6/7 ont reçu 135 mg/m2 d’irinotécan.
    • Les patients présentant le génotype 7/7 ont reçu 90 mg/m2 d’irinotécan.

Principaux résultats

  • 28 % des patients étaient atteints d’un cancer du corps gastrique ; 67 % présentaient des tumeurs intestinales.
  • 17 % présentaient un statut ERBB2 positif.
  • 53 % présentaient le génotype 6/6 de l’UGT1A1, 44 % présentaient le génotype 6/7, et 3 % présentaient le génotype 7/7.
  • 97 % des patients ont fait l’objet d’une chirurgie.
    • 92 % ont obtenu une résection R0.
    • Les résultats étaient comparables ou supérieurs à ceux obtenus avec les autres schémas thérapeutiques de référence.
  • Taux pour les différents grades de réponse pathologique (GRP) :
    • GRP 1 : 36 % ;
    • GRP 2 : 25 % ;
    • GRP 3 : 39 %.
  • Un GRP 1 a été observé dans 46 % des tumeurs de type intestinal.
  • La survie sans maladie médiane était de 30,1 mois (IC à 95 % : 15,0 mois–non atteinte).
  • La survie globale (SG) médiane n’a pas été atteinte.
  • Aucune différence significative n’a été observée au niveau des résultats selon le groupe de génotype de l’UGT1A1.
  • Une diarrhée de grade supérieur ou égal à 3 est survenue chez 18 % des patients.

Limites

  • Petit échantillon ; pas de groupe témoin.

Catenacci DVT, Chase L, Lomnicki S, Karrison T, de Wilton Marsh R, Rampurwala MM, Narula S, Alpert L, Setia N, Xiao SY, Hart J, Siddiqui UD, Peterson B, Moore K, Kipping-Johnson K, Markevicius U, Gordon B, Allen K, Racette C, Maron SB, Liao CY, Polite BN, Kindler HL, Turaga K, Prachand VN, Roggin KK, Ferguson MK, Posner MC. Evaluation of the Association of Perioperative UGT1A1 Genotype-Dosed gFOLFIRINOX With Margin-Negative Resection Rates and Pathologic Response Grades Among Patients With Locally Advanced Gastroesophageal Adenocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1921290. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.21290. PMID: 32058557

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