Impact de la canagliflozine sur la fonction rénale : les données du programme CANVAS

Pourquoi est-ce important ?

Ces résultats, cohérents avec ceux rapportés par l’empagliflozine, apportent des preuves supplémentaires quant au rôle important des inhibiteur SGLT2 sur le ralentissement de la progression de la maladie rénale chez les sujets diabétiques. 

Méthodologie

Le programme CANVAS regroupe CANVAS et CANVAS-R, 2 essais multicentriques, internationaux, randomisés menés en double aveugle et évaluant la canagliflozine à un placebo chez des sujets diabétiques de type 2 (HbA1c entre 7,0-10,5%) âgés de 30 ans et plus ayant des antécédents d’athérosclérose symptomatique ou âgés de 50 ans et plus et ayant au moins deux facteurs de risque cardiovasculaires.

Les participants de l’étude CANVAS ont été randomisés (1:1:1) pour recevoir une fois par jour, 100 ou 300 mg de canagliflozine ou un placebo.

Ceux de l’étude CANVAS-R ont été randomisés (1:1) pour recevoir de la canagliflozine ou un placebo à une dose initiale de 100 mg/j, avec la possibilité d’aller jusqu’à 300 mg à partir de la 13^esemaine. 

Principaux résultats

Au total, 10.142 sujets ont participé au programme CANVAS (débit de filtration glomérulaire moyen estimé (DFGe) à l’inclusion : 76,5 mL/min/1,73m²  ; variation médiane du rapport albumine/créatinine urinaire (RAC) : 12,3 mg/g ; 80% recevaient un inhibiteur du système rénine angiotensine. 4.347 sujets ont été inclus dans le groupe placebo et 5.795 dans le groupe canagliflozine. La durée moyenne du suivi était de 188 semaines pour l’étude CANVAS et 108 pour l’étude CANVAS-R.

Le critère composite principal d’évaluation était constitué du doublement de la créatinine sérique, de l’insuffisance rénale terminale ou du décès lié à une cause rénale. Les composants individuels liés à ce critère composite comprenaient la réduction annuelle du taux de filtration glomérulaire estimé et les variations du rapport albumine/créatinine urinaire (RACu).

Ce critère composite principal d’évaluation est survenu moins fréquemment dans le groupe canagliflozine que dans le groupe placebo (1,5/1.000 patients-années dans le groupe canagliflozine vs 2,8/1.000 patients-année dans le groupe placebo, soit un hasard ratio (HR) de 0,53 [0,33-0,84]).

Le déclin annuel du DFGe était ralentit sous canagliflozine par rapport au groupe placebo (différence de pente de 1,2 mL/min/1,73m²/an et RACu moyen 18% plus faible).

La fréquence des évènements indésirables graves était similaire entre la canagliflozine et le placebo (2,5 vs 3,3/1.000 patients-années, HR 0,76 [0,49-1,19]).

Principales limitations

Faible proportion de patients présentant une fonction rénale fortement altérée ou dont le décès avait une origine rénale ou présentant un doublement de la créatine sérique.

Financement

Étude financée par Janssen.