IDWeek 2018 — Aperçu de la filière des antibiotiques

Points essentiels

• En prévision chez Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. : TP-7076, une tétracycline de synthèse. 
  • Active in vitro contre les microorganismes à Gram négatif (GN) multirésistants (MR), y compris les Enterobacteriaceae résistantes aux carbapénèmes et Acinetobacter baumannii MR.
  • Se lie à l'unité ribosomale 30S, perturbe la synthèse protéique.
  • Peu sensible aux mécanismes de résistance aux tétracyclines : l'efflux et la protection ribosomale ; très peu d'impact des mécanismes de résistance courants sur les concentrations minimales inhibitrices.
  • Sort du lot des agents GN en raison de son efficacité contre Acinetobacter.
  • Études cliniques de phase 1 achevées.
• En prévision chez ContraFect Corporation : la lysine CF-301 (exébacase).
  • Les lysines constituent une nouvelle classe de produits biologiques antimicrobiens ; la CF-301 est dérivée d'un phage, antistaphylococcique, a une certaine activité antistreptococcique (aucun effet sur les GN) et cible la paroi cellulaire.
  • Action bactéricide très rapide, comme le montre une vidéo en temps réel présentée lors du congrès ; aucun effet indésirable lié à l'efflux du phage lytique n'a encore été observé.
  • Resensibilisation des souches résistantes liée à la suppression de l'émergence de nouvelles résistances.
  • Effet synergique avec les antibiotiques conventionnels.
  • Éradication des biofilms en 15 minutes d'exposition.
  • L'inclusion dans l'étude de phase 2 est terminée.
  • Statut FDA en circuit rapide.
• En prévision chez Entasis Therapeutics :
  • Inhibiteur combiné des bêta-lactamines/bêta-lactamases (EXT2514 plus sulbactam), présentant une activité contre A. baumannii.
  • « Sûr et bien supporté dans les études cliniques de phases 1 et 2. »
  • Début de la phase 3 prévue au premier trimestre 2019.
• Chez Spero Therapeutics, Inc. : le tébipénem pivoxil.
  • Antibiotique oral à large spectre de la famille des carbapénèmes.
  • Résultats de la phase 1 et de l'administration d'une seule dose et de plusieurs doses croissantes (PDC) annoncés fin septembre 2018.
  • La société déclare que les données PDC justifient le maintien d'une dose de 600 mg 3×/jour dans l'essai de phase 3 pour les infections urinaires (UI) compliquées, à compter de fin 2018.