IAS 2021 — TB résistante : des doses plus faibles de linézolide dans le cadre du schéma BPaL sont associées à une réduction des EI et à une efficacité favorable

Pourquoi est-ce important ?

• Le schéma BPaL a démontré un taux de réussite thérapeutique d’environ 90 % lors de l’essai pivot Nix-TB. Toutefois, des réductions posologiques ou des interruptions du traitement significatives ont été observées en raison de la toxicité du linézolide 1 200 mg.

Méthodologie

• L’essai de phase III ZeNix a inclus 181 patients (âge moyen : 37 ans ; 19,9 % de patients positifs au virus de l’immunodéficience humaine [VIH]) atteints d’une TB hautement résistante recrutés en Afrique du Sud, en Géorgie, en Moldavie et en Russie.
• Les patients ont été traités par bédaquiline et prétomanide pendant 6 mois, puis affectés de manière aléatoire pour recevoir l’une des 4 doses quotidiennes de linézolide suivantes :
  • 1 200 mg pendant 6 mois (1 200L6M) ; 
  • 1 200 mg pendant 2 mois (1 200L2M) ;
  • 600 mg pendant 6 mois (600L6M) ; et
  • 600 mg pendant 2 mois (600L2M).
• Le critère d’évaluation principal était la résolution de la maladie clinique et un statut de culture négatif après six mois.
• Financement : TB Alliance.

Principaux résultats

• Le taux de réussite du traitement pour atteindre le critère d’évaluation principal était de :
  • 93 % avec 1 200L6M ; 
  • 89 % avec 1 200L2M ; 
  • 91 % avec 600L6M ; et 
  • 84 % avec 600L2M.
• Le taux de neuropathie périphérique et de myélosuppression, respectivement, était de : 
  • 38 % et 22 % avec 1 200L6M ;
  • 24 % et 17 % avec 1 200L2M ;
  • 24 % et 2 % avec 600L6M ; et de
  • 13 % et 7 % avec 600L2M.
• 4 cas de neuropathie optique ont été rapportés dans le groupe linézolide 1 200L6M. Tous se sont résolus.
• Des modifications de la dose de linézolide ont été nécessaires chez :
  • 51 % des patients du groupe 1 200L6M ;
  • 28 % des patients du groupe 1 200L2M ;
  • 13 % des patients du groupe 600L6M ; et
  • 13 % des patients du groupe 600L2M.

Limites

• L’échantillon était de petite taille.