ESMO 2022 – Une bonne nouvelle de l’essai DeFi pour les patients atteints d’une maladie rare des tissus mous

Pourquoi est-ce important ?

• Les TD sont des tumeurs rares des tissus mous dont l’évolution est imprévisible. Leur croissance locale et agressive peut provoquer des douleurs, un défigurement et des problèmes fonctionnels réduisant la QdV des patients.
• Il s’agit du premier essai randomisé de phase 3 à montrer un bénéfice clinique avec un ISG, toutes indications confondues.
• L’essai a démontré la faisabilité d’essais contrôlés de grande envergure dans les cancers rares.

Méthodologie

• 142 patients présentant des TD en progression ont été randomisés (selon un rapport de 1:1) pour recevoir le nirogacestat ou un placebo (conception en double aveugle).
• Critère d’évaluation principal : la survie sans progression (SSP), évaluée par un examen central indépendant en aveugle.

Principaux résultats

• SSP médiane : non estimée avec le nirogacestat contre 15,1 mois avec le placebo (rapport de risque [RR] : 0,29).
• Taux de réponse objective : 41 % avec le nirogacestat contre 8 % avec le placebo ; réponses complètes : 7 % contre 0 %.
• Le nirogacestat a entraîné une réduction substantielle de la taille de la tumeur.
• Le nirogacestat a produit des améliorations cliniquement significatives de tous les résultats prédéfinis rapportés par les patients : douleur, gravité des symptômes, fonctionnement physique, QdV.
• Événements indésirables les plus fréquents chez les utilisateurs de nirogacestat : diarrhée, nausées, fatigue.
• 75 % des femmes en âge de procréer traitées par nirogacestat ont rapporté un dysfonctionnement ovarien (DO) ; le DO s’est résolu chez toutes les patientes ayant arrêté le nirogacestat et chez 64 % des patientes sous traitement.

Financement

• SpringWorks Therapeutics Inc.

Commentaire d’expert

« La douleur est un symptôme majeur que présentent les patients atteints de tumeurs desmoïdes ; l’amélioration de la douleur est probablement l’observation la plus significative de cet essai clinique. L’essai DeFi introduit une nouvelle classe d’agents bloquant une voie activée dans de nombreux cancers. De nombreuses questions restent cependant à explorer : le profil des effets secondaires, la comparaison avec d’autres traitements médicaux des tumeurs desmoïdes, la ligne thérapeutique, les biomarqueurs... » a déclaré Jean-Yves Blay, directeur du Centre de recherche en cancérologie de Lyon (France).