ESMO 2021 — L’étude MASTERKEY-265, qui évalue l’ajout d’un virus oncolytique au traitement des patients atteints d’un mélanome non résécable, échoue à remplir ses critères d’évaluation principaux après 30 mois

Pourquoi est-ce important ?

• Les premiers résultats de l’administration du virus oncolytique génétiquement modifié talimogène laherparepvec (T) associé au pembrolizumab (P) dans le cadre du mélanome (MEL) non résécable de stade IIIB–IVM1c ont montré un taux de réponse complète (TRC) de moins de 40 % lors d’un essai à bras unique avec 21 patients.
• L’étude MASTERKEY-265 a depuis été poursuivie en phase III, au cours de laquelle 692 patients ont été inclus dans l’analyse finale présentée ici.

Méthodologie

• Une étude randomisée de phase III, contrôlée par placebo, a été menée auprès de 692 patients atteints d’un mélanome présentant des lésions injectables.
• Une dose de T de 4 x 10⁶ unités formant plage (UFP) ou moins, suivie d’une dose de 4 x 10⁸ UFP 3 semaines plus tard, puis toutes les 2 semaines jusqu’à la dose 5 et toutes les 3 semaines par la suite, plus une dose de 200 mg de P par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, comparativement à l’association P et placebo.
• La durée de suivi médiane était de 30,1 mois.
   

Principaux résultats

• Critère d’évaluation principal de la survie médiane sans progression :
  • T + P : 14,3 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 10,3–22,1).
  • P + placebo : 8,5 mois (IC à 95 % : 5,7–13,5).
  • rapport de risque (RR) : 0,86 ; IC à 95 % : 0,71–1,04 ; P = 0,13.
• Critère d’évaluation principal de la survie globale médiane (il n’était pas prévu que le seuil de significativité statistique soit atteint lors de cette analyse intermédiaire) :
  • T + P : non atteinte.
  • P + placebo : 49,2 mois (IC à 95 % : 40,6–non estimable).
  • RR : 0,96 : IC à 95 % : 0,76–1,24 ; P = 0,74.
• Aucune amélioration significative n’a été observée avec le traitement expérimental, mais il y avait une différence numérique de 5,8 mois entre les bras de traitement.
• Aucune augmentation des effets indésirables liés au traitement n’a été observée.

Financement : Amgen Inc., Merck & Co.

Commentaire d’expert

« Il existe une justification biologique raisonnable pour ce traitement combiné. Cette étude était importante et ses résultats attendus avec impatience, mais ils sont décevants. » James Larkin, oncologue médical à l’hôpital Royal Marsden, à Londres.