ESMO 2021 — L’association de sintilimab et d’une chimiothérapie en tant que traitement de première intention des cancers avancés des voies digestives supérieures

Pourquoi est-ce important ?

• Le sintilimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 entièrement humain actuellement évalué par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (Food and Drug Administration, FDA) dans le traitement de première intention du cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde.
• L’arrivée de nouveaux anticorps pourrait offrir des options thérapeutiques alternatives et faire baisser les prix de l’immunothérapie.

Méthodologie

• L’essai ORIENT-15 a inclus 659 patients atteints d’un CEO localement avancé/métastatique et non résécable, qui ont été randomisés (selon un rapport de 1:1) pour recevoir une association sintilimab + chimiothérapie (paclitaxel + cisplatine ou cisplatine +5-FU) ou placebo + chimiothérapie.
• L’essai ORIENT-16 a inclus 650 patients atteints d’un adénocarcinome G/JGO localement avancé/métastatique et non résécable, qui ont été randomisés (selon un rapport de 1:1) pour recevoir une association sintilimab + chimiothérapie (oxaliplatine + capécitabine) ou placebo + chimiothérapie.
• Les critères d’évaluation principaux étaient la SG chez tous les patients et chez les patients présentant un score positif combiné (SPC) supérieur ou égal à 10 (ORIENT-15) ou à 5 (ORIENT-16) pour PD-L1.
• Financement : Innovent Biologics, Eli Lilly and Company.

Principaux résultats

• ORIENT-15 : l’association sintilimab + chimiothérapie a montré un bénéfice significatif en termes de SG, par rapport à la chimiothérapie seule, indépendamment du niveau d’expression de PD-L1 (tous les patients : SG médiane de 16,7 contre 12,5 mois ; SPC ≥ 10 pour PD-L1 : 17,2 contre 13,6 mois).
• Une amélioration significative a été observée avec l’association sintilimab + chimiothérapie pour ce qui est de la survie sans progression et du taux de réponse globale.
• ORIENT-16 : l’association sintilimab + chimiothérapie a montré un bénéfice significatif en termes de SG, par rapport à la chimiothérapie seule, indépendamment du niveau d’expression de PD-L1 (tous les patients : SG médiane de 15,2 contre 12,3 mois ; SPC ≥ 5 pour PD-L1 : 18,4 contre 12,9 mois).

Limites

• Seul un petit nombre de patients non asiatique a été recruté.

Commentaire d’expert

« Il s’agit d’études de grande envergure de phase III, randomisées, multicentriques et bien menées, qui renforcent l’importance de l’anti-PD-1 dans un contexte de première intention. Le rôle du sintilimab en première intention doit être déterminé à l’échelle mondiale. » Yelena Janjigian, médecin oncologue au Centre de lutte contre le cancer Memorial Sloan Kettering (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), New York (États-Unis).