ESMO 2020 — Un nouveau traitement combiné contre le mélanome avancé ayant progressé sous traitement anti-PD-L1

Pourquoi est-ce important ?

• Des traitements sûrs et efficaces sont nécessaires dans le cadre du mélanome ayant progressé sous inhibiteur de la mort cellulaire programmée 1 (Programmed Cell Death 1, PD-1) ou de PD-L1.

Méthodologie

• Une étude de phase II à groupe unique a été menée en ouvert (LEAP-004).
• Les patients inclus étaient atteints d’un mélanome de stades III–IV non résécable et présentaient une progression confirmée selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides pour l’immunothérapie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors for Immunotherapy, iRECIST) à ou sous 12 semaines après la dernière dose d’anti-PD-L1 (seul ou associé à un inhibiteur de l’antigène 4 des lymphocytes T cytotoxique [Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4, CTLA-4] ou à d’autres thérapies).
• 103 patients ont été traités par lenvatinib 20 mg/jour, une fois par jour et par voie orale, et par 35 doses ou moins de pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à la survenue d’une progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable, ou une décision du patient ou du médecin.
• Critère d’évaluation principal : taux de réponse objective (TRO) selon les critères RECIST v1.1 par examen central indépendant en aveugle (ECIA).
• Critères d’évaluation secondaires : SSP et durée de la réponse (DR), SG et sécurité d’emploi.
• Financement : MSD ; Eisai Inc.

Principaux résultats

• Durée de suivi médiane de l’étude : 12,0 mois.
• TRO confirmé par ECIA :
  • 21,4 % dans l’ensemble (2 réponses complètes et 20 réponses partielles). 
  • 31,0 % (1 réponse complète et 8 réponses partielles) chez les patients préalablement traités par anti-PD-1/L1 et anti-CTLA-4.
• DR médiane : 6,3 mois.
• SSP médiane : 4,2 mois.
  • SSP estimée : 26,2 %.
• SG médiane : 13,9 mois.
  • SG estimée : 65,4 %.
• Événement indésirable lié au traitement (EIT) le plus fréquent : hypertension (56,3 %).
• Des EIT de grades 3–5 ont été observés chez 44,7 % des patients, des EIT de grade 5 ont été observés chez 1,0 % des patients, et ils ont entraîné l’arrêt du traitement chez 7,8 % des patients.

Commentaire d’expert

« Ce traitement combiné pourrait constituer une option chez les patients dont la maladie a progressé sous anti-PD-1. Il est désormais important pour nous de comprendre quels patients retirent le plus grand bénéfice du traitement par lenvatinib et pembrolizumab ; nous allons vers une immunothérapie personnalisée », a déclaré Bartosz Chmielowski, maître de conférences clinicien au Centre de cancérologie générale Jonsson (Jonsson Comprehensive Cancer Center), Université de Californie à Los Angeles (University of California Los Angeles), qui n’était pas impliqué dans l’étude.

Pour suivre toute l’actualité de l’ESMO 2020, rendez-vous sur Univadis.