ESMO 2020 — Ouvrir la voie à l’immunothérapie de première intention dans le cadre des cancers gastro-œsophagiens avancés

Pourquoi est-ce important ?

• La survie est médiocre après une chimiothérapie de première intention de référence chez des patients atteints d’un CG/CJGO négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2-negative) avancé ou métastatique.

Méthodologie

• Étude de phase III randomisée et menée en ouvert (CheckMate 649).
• Des patients non préalablement traités, atteints d’un CG/CJGO/ACO non résécable ou métastatique, sans statut HER2 positif connu, indépendamment de l’expression du ligand 1 de mort cellulaire programmée (Programmed Cell Death Ligand 1, PD-L1).
• Randomisation (1:1:1) :
  • nivolumab et chimiothérapie (données non rapportées ici) ;
  • nivolumab (360 mg 3x/semaine ou 240 mg 2x/semaine) et chimiothérapie (XELOX : oxaliplatine et capécitabine 3x/semaine ; ou FOLFOX : fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine 2x/semaine) ; ou
  • chimiothérapie seule.
• 1 581 patients ont été simultanément randomisés pour recevoir un traitement par nivolumab et chimiothérapie, ou bien chimiothérapie seule.
• Double critère d’évaluation principal : SG et SSP chez les patients présentant un score positif combiné (SPC) supérieur ou égal à 5 pour PD-L1.
• Critères d’évaluation secondaires : SG (SPC supérieur ou égal à 1 pour PD-L1, ou tous les patients randomisés), SG (SPC supérieur ou égal à 10 pour PD-L1), SSP (SPC supérieur ou égal à 1 ou à 10 pour PD-L1, ou bien tous les patients randomisés), taux de réponse objective.
• Financement : Bristol-Myers Squibb.

Principaux résultats

• Durée de suivi minimale : 12 mois.
• SG médiane (analyse intermédiaire) pour les tumeurs avec un SPC supérieur ou égal à 5 pour PD-L1 :
  • 14,4 mois avec le traitement combiné, contre 11,1 mois avec la chimiothérapie seule.
  • Rapport de risque (RR) de 0,71 (P < 0,0001).
• SSP médiane (analyse finale) :
  • 7,7 mois avec le traitement combiné, contre 6,1 mois avec la chimiothérapie seule. 
  • RR de 0,68 (P < 0,0001).
• Un bénéfice de SG et de SSP supérieur a également été observé chez les patients présentant un SPC supérieur ou égal à 1 pour PD-L1 et chez tous les patients randomisés pour recevoir le traitement combiné plutôt que la chimiothérapie seule.
• Aucun nouveau problème de sécurité n’est apparu avec le traitement combiné (aucun événement indésirable lié au traitement de grade 5).

Commentaire d’expert

« Ces résultats sont susceptibles d’entraîner un changement de paradigme au niveau du traitement des cancers gastro-œsophagiens avancés de première intention. Pour les patients présentant un SPC supérieur ou égal à 1 pour PD-L1, le fait de passer la barrière de 1 an pour la SG est une étape importante », a commenté Elizabeth Smyth, oncologue médicale parmi les Hôpitaux universitaires de Cambridge (Cambridge University Hospitals) de la NHS Foundation Trust, qui n’a pas participé à l’étude.

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