ESMO 2020 — L’inhibiteur de KRAS sotorasib permet d’obtenir un contrôle durable de la maladie dans le cadre du CBNPC prétraité

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À retenir

  • Un essai mené en ouvert auprès de 59 patients lourdement prétraités pour un CBNPC révèle un profil de sécurité favorable pour le sotorasib et un taux de contrôle de la maladie de 88,1 %.

Pourquoi est-ce important ?

  • Une activité antitumorale préliminaire a été démontrée dans le cadre d’un essai de phase I portant sur le sotorasib chez des patients atteints de tumeurs avancées porteuses de la mutation KRAS p.G12C.
  • Le sotorasib (anciennement AMG 510) est le premier médicament de la classe des inhibiteurs spécifiques de KRAS p.G12C par voie orale.
  • Cette mutation est observée dans 13 % des cas de CBNPC, et il n’existe actuellement aucun traitement indiqué pour ces cas.

Méthodologie

  • L’essai de phase I multicentrique CodeBreak 100 a été mené en ouvert et a inclus 129 patients atteints de divers types de cancers.
  • Les données ont été présentées pour 59 d’entre eux (âge médian : 68 ans ; 90 % de fumeurs), atteints d’un CBNPC avancé et ayant préalablement reçu un traitement systémique (77,5 % avaient reçu au moins 2 lignes de traitement ; 47,5 % avaient reçu 3 lignes de traitement).
  • Durée de suivi médiane : 11,7 mois ; 3 arrêts du traitement en raison d’événements indésirables.
  • Financement : Amgen Inc.

Principaux résultats

  • Aucune toxicité limitant la dose ni décès lié au traitement n’ont été rapportés.
  • 18,6 % des patients ont rapporté des événements indésirables de grade 3 ou 4.
  • Tout rétrécissement de la tumeur à la semaine 6 : 71,2 %.
  • Taux de réponse objective : 32,2 %.
  • Taux de contrôle de la maladie : 88,1 %.
  • SSP médiane pour tous les patients : 6,3 mois.
  • Durée de réponse médiane : 10,9 mois.
  • Aucune association significative avec l’expression de KRAS p.G12C ou PD-1 n’a été identifiée.

Limites

  • Jeu de données limité au moment de la date limite de recueil des données (1er juin 2020).

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