ESMO 2019 — Des taux de réponse sans précédent ont été observés avec l’association nivolumab + ipilimumab dans le cadre du cancer du col de l’utérus récidivant/métastatique

Protocole de l’étude

• Analyse intermédiaire (verrouillage de la base de données le 26 juin 2019) de 91 patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus R/M, avec ou sans traitement systémique antérieur (TSA) et incluses dans l’étude de phase I/II, en ouvert, multicentrique portant sur l’association nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI), indépendamment de l’expression de PD-L1.
• Randomisation pour recevoir du NIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines + IPI 1 mg/kg toutes les 6 semaines, ou du NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 doses suivies de NIVO 240 mg toutes les 2 semaines, pendant 24 mois maximum, jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
• Financement : Bristol-Myers Squibb.

Principaux résultats

• Taux de réponse globale avec NIVO3 + IPI1 :
  • Sans TSA : 31,6 % (IC à 95 % : 12,6–56,6).
  • Avec TSA : 23,1 % (IC à 95 % : 9,0–43,6).
• Taux de réponse globale avec NIVO1 + IPI3 :
  • Sans TSA : 45,8 % (IC à 95 % : 25,6–67,2).
  • Avec TSA : 36,4 % (IC à 95 % : 17,2–59,3).
• Survie sans progression médiane avec NIVO3 + IPI1 :
  • Sans TSA : 13,8 mois (2,1–non atteinte [NA]).
  • Avec TSA : 3,6 mois (1,9–5,1).
• Survie sans progression médiane avec NIVO1 + IPI3 :
  • Sans TSA : 8,5 mois (3,7–NA).
  • Avec TSA : 5,8 mois (3,5–17,2).
• La survie globale était de 10,3 mois (7,9–15,2) et de 25,4 mois (17,5–NA) avec TSA et n’a pas été atteinte avec l’une ou l’autre des associations pour les patientes sans TSA.
• Les réponses étaient indépendantes de l’expression de PD-L1.

Limites

•  Pas de bras témoin.

Commentaire d’expert

• « L’association d’ipilimumab et de nivolumab [a entraîné un] taux de réponse élevé et a prolongé la survie, en particulier dans la population sans TSA. La toxicité n’est cependant pas négligeable, et l’association NIVO3 + IPI1 devrait probablement être privilégiée », a déclaré Nicoletta Colombo, université de Milan-Bicocca, qui n’était pas impliquée dans l’étude.