ESMO 2018 – Dans le cancer de la tête et du cou métastatique récidivant, l'immunothérapie combinée avec ajout de danvatirsen double le taux de réponse par rapport au durvalumab en monothérapie


  • Michael Simm
  • Oncology Conference reports
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À retenir

  • L'ajout de danvatirsen, un oligonucléotide antisens modulant le stroma, à l'anticorps anti-PD-L1 durvalumab dans une étude de phase 1b/2 en cours donne des résultats favorables par comparaison aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 en monothérapie en matière de taux de réponse global dans le cancer de la tête et du cou métastatique récidivant (CTCmr).

Pourquoi est-ce important ?

  • Une stratégie consistant à prendre pour cible l'inhibition intratumorale des réponses cellulaires antitumorales reste à explorer en immunologie.
  • En complément du blocage du ligand de la protéine de mort cellulaire programmée PD-L1 par le durvalumab, l'immunosuppression liée à STAT3 dans le microenvironnement tumoral peut être inhibée au sein des cellules stromales par le médicament antisens danvatirsen.

Principaux résultats

  • Le taux de réponse global obtenu avec l'immunothérapie combinée chez 44 patients était de 23 %. Parmi les réponses, 3 étaient complètes (7 %) et 7 partielles (16 %).
  • Les données préliminaires indiquent une durée de réponse médiane de 11,1 mois (plage : 3-22 mois) ; 6 patients sur 10 n'avaient encore obtenu aucune réponse.
  • Dans d'autres bras de la même étude, le danvatirsen administré en monothérapie à 13 patients était associé à un taux de réponse de 0 % et le durvalumab administré en association avec l'antagoniste du récepteur à la chimiokine 2 AZD5069 a entraîné 1 réponse partielle chez les 21 patients traités (5 %).
  • 43 des 44 patients ayant reçu l'immunothérapie combinée ont connu des événements indésirables (EI) survenant au cours du traitement, dont 35 de grade supérieur ou égal à 3. Des EI liés au traitement sont survenus chez 61 % des patients. La thrombopénie et l'augmentation des transaminases ont été prises en charge par des interruptions et des réductions de dose.

Méthodologie

  • La thérapie combinée a été administrée à 44 patients atteints de CTCmr, pour la plupart de sexe masculin, avec un âge médian de 61 ans et un indice ECOG de 0 (27 %) ou 1 (73 %) et ayant déjà reçu au moins 1 traitement précédent.
  • Ces patients ont été comparés à 13 patients recevant le danvatirsen en monothérapie et à 21 patients traités par durvalumab et l'antagoniste du récepteur à la chimiokine 2 AZD5069.

Commentaire d'expert

  • « Le traitement de seconde intention par danvatirsen plus durvalumab a entraîné une activité antitumorale prometteuse, avec des réponses prolongées et de grande ampleur chez les patients vierges de traitement par inhibiteurs de PD-L1. » (Auteur principal Ezra E.W. Cohen, Service de médecine, Université de Californie, San Diego, États-Unis).

Limitations

  • Il s'agit de données préliminaires portant sur un nombre restreint de patients, qui doivent être confirmées dans des cohortes plus importantes.

Financement

  • AstraZeneca.