ESC 2020 — La dapagliflozine apporte un bénéfice aux patients atteints d’une IRC avec et sans diabète

Pourquoi est-ce important ?

• Les résultats soulignent le bénéfice potentiel de la dapagliflozine pour les patients atteints d’une IRC qui ont besoin de meilleures options de traitement.

Méthodologie

• L’essai DAPA-CKD a inclus 4 304 patients (âge moyen : 61,8 ans ; 66,9 % d’hommes), affectés de manière aléatoire selon un rapport de 1:1 pour recevoir de la dapagliflozine à raison de 10 mg ou un placebo 1 fois par jour en plus du traitement de référence (c.-à-d., un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [ECA] ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II [ARA]).
• Tous les patients présentaient un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) supérieur ou égal à 25 et inférieur ou égal à 75 ml/min/1,73 m² ; un rapport albuminurie/créatininurie compris entre 200 mg/g et 5 000 mg/g ; et recevaient une dose maximale tolérée stable d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un ARA depuis au moins 4 semaines (sauf contre-indication).
• Critère d’évaluation composite principal : le déclin persistant d’au moins 50 % du DFGe, l’insuffisance rénale terminale (IRT) et le décès d’origine rénale ou CV.
• Financement : AstraZeneca.

Principaux résultats

• Au cours d’un suivi médian de 2,4 ans, 197 événements du critère d’évaluation principal ont été observés dans le groupe dapagliflozine, contre 312 dans le groupe placebo (rapport de risque [RR] : 0,61 ; IC à 95 % : 0,51–0,72 ; P = 0,000000028).
• Le bénéfice était cohérent pour les patients avec (RR : 0,64 ; IC à 95 % : 0,52–0,79) et sans (RR : 0,50 ; IC à 95 % : 0,35–0,72) diabète de type 2 (P_interaction = 0,24).
• La dapagliflozine a réduit les trois critères d’évaluation secondaires, par rapport au placebo :
  • le déclin persistant d’au moins 50 % du DFGe, l’IRT et le décès d’origine rénale (RR : 0,56 ; IC à 95 % : 0,45–0,68 ; P < 0,0001) ;
  • le décès CV ou l’hospitalisation pour cause d’insuffisance cardiaque (RR : 0,71 ; IC à 95 % : 0,55–0,92 ; P = 0,0089) ; et
  • la mortalité toutes causes confondues (RR : 0,69 ; IC à 95 % : 0,53–0,88 ; P = 0,0035).
• Les événements indésirables graves étaient légèrement plus nombreux dans le groupe placebo que dans le groupe dapagliflozine (33,9 %, contre 29,5 %) et le nombre de patients ayant arrêté le médicament était similaire (5,7 %, contre 5,5 %).

Commentaire d’expert

La Dre Janani Rangaswami, du Centre médical Einstein (Einstein Medical Center) de Philadelphie, en Pennsylvanie, a déclaré : « Plus vite vous intervenez, mieux c’est » pour ralentir la progression, mais les dernières observations montrent « un bénéfice même chez les patients avec un DFGe plus faible ». On garde l’espoir de pouvoir éviter ou retarder la dialyse. »