ERS 2020 — Le masitinib constitue une option thérapeutique potentielle pour l’asthme sévère non contrôlé

Pourquoi est-ce important ?

• Le masitinib, premier inhibiteur de la tyrosine kinase de sa classe, cible simultanément des mécanismes indépendants de la physiopathologie de l’AS.
• L’efficacité clinique du masitinib a été préalablement rapportée lors d’études chez l’animal et chez l’homme, ce qui suggère la nécessité d’essais de plus grande envergure.

Méthodologie

• AB07015 : essai de phase III en double aveugle ayant inclus 355 patients atteints d’un AS non contrôlé par une dose de CSO d’au moins 7,5 mg/jour, qui ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir du masitinib à raison de 6 mg/kg/jour (n = 240) ou un placebo (n = 115).
• Les patients atteints d’un AS présentant un taux élevé (au moins 150 cellules/μl) et faible (moins de 150 cellules/μl) d’éosinophiles ont été inclus.
• Le critère d’évaluation principal était la réduction du taux d’exacerbations de l’asthme sévère (TEAS) annualisé selon l’exposition globale.
• Financement : AB Science, Paris, France.

Principaux résultats

• Dans l’ensemble, le masitinib a réduit de manière significative le TEAS de 35 %, comparativement au placebo (rapport des taux [RT] : 0,65 ; IC à 95 % : 0,47–0,9 ; P = 0,0103).
• Chez les patients présentant un taux élevé d’éosinophiles, une réduction de 38 % du TEAS a été observée comparativement au placebo (RT : 0,62 ; IC à 95 % : 0,42–0,91 ; P = 0,0156).
• Les bénéfices du masitinib étaient plus importants chez les patients présentant une utilisation cumulée élevée de CSO :
  • Cohorte globale, dose de CSO cumulée supérieure à 500 mg : -41 % ; RT de 0,59 ; IC à 95 % : 0,39–0,88 ; P = 0,0092.
  • Cohorte globale, dose de CSO cumulée supérieure à 1 000 mg : -51 % ; RT de 0,49 ; IC à 95 % : 0,29–0,82 ; P = 0,0060.
  • Patients présentant un taux élevé d’éosinophiles, dose de CSO cumulée supérieure à 500 mg : -49 % ; RT de 0,51 ; IC à 95 % : 0,32–0,82 ; P = 0,0049.
  • Patients présentant un taux élevé d’éosinophiles, dose de CSO cumulée supérieure à 1 000 mg : -71 % ; RT de 0,29 ; IC à 95 % : 0,15–0,57 ; P = 0,0003.
• Le masitinib n’était associé à aucun problème de sécurité d’emploi supplémentaire, comparativement au placebo :
  • Événement indésirable (EI) : 83,4 %, contre 82,0 %.
  • EI sévère : 48,0 %, contre 45,9 %.
  • EI grave non fatal : 17,7 %, contre 16,5 %.

Limites

• Les caractéristiques des patients (par ex., l’âge, la durée de la maladie) n’ont pas été communiquées.