Épilepsie : le diagnostic génétique modifie souvent la prise en charge clinique

• Les recommandations en matière de test sont limitées, en partie à cause des effets incertains sur la prise en charge et les résultats cliniques.

Méthodologie

• Une étude transversale rétrospective internationale a été menée auprès de 418 patients épileptiques ayant fait un test par panel multigénique qui a conduit à un diagnostic génétique (âge médian au moment du test : 4 ans [intervalle : 0–52]).
• Critères d’évaluation principaux : les changements dans la prise en charge clinique après le diagnostic génétique et les résultats ultérieurs rapportés par les cliniciens dans des formulaires de rapport de cas.
• Financement : Invitae.

Principaux résultats

• En moyenne, le délai entre la prescription du test et le dépôt du rapport de cas était de 1,6 an.
• Le diagnostic génétique a modifié la prise en charge clinique chez 49,8 % des patients, généralement dans les 3 mois suivant la réception du résultat.
• Les changements les plus fréquents étaient l’ajout d’un nouveau médicament (chez 21,7 % des patients), l’instauration d’un médicament (14,2 %), l’orientation vers un spécialiste (13,4 %), une vigilance accrue à l’égard des signes d’une maladie infraclinique ou extraneurologique (12,8 %) et l’arrêt d’un médicament (11,7 %).
• 40,0 % des patients disposaient d’informations cliniques de suivi :
  • Dans l’ensemble, 74,9 % des patients de ce groupe ont obtenu des résultats positifs, dont 64,7 % qui ont présenté moins de crises convulsives ou qui n’en ont pas présenté, 22,2 % qui ont présenté une réduction de la gravité d’autres signes et symptômes cliniques, et 6,6 % qui ont présenté une réduction des effets indésirables des médicaments.
  • 12,0 % ont présenté un déclin de leur état, 3,6 % ont présenté une fréquence accrue des crises convulsives, et 1,8 % ont présenté des effets indésirables des médicaments.
• Parmi les 42,6 % de patients n’ayant pas fait l’objet d’un changement dans leur prise en charge clinique, la raison la plus fréquente (48,3 %) était que leur programme de soins actuel était conforme aux recommandations relatives à leur diagnostic génétique.

Commentaire d’expert

• Dans un éditorial, le Dr Joseph E. Sullivan a écrit : « Nous sommes à l’aube d’une nouvelle ère de traitement de l’épilepsie qui va au-delà de la prise en charge des symptômes se bornant simplement à réduire les crises convulsives avec des médicaments anticonvulsivants basés sur la sémiologie, et qui aspire plutôt à une approche thérapeutique plus ciblée, basée sur les mécanismes sous-jacents, qui ne sera possible qu’avec une caractérisation génétique précise, quel que soit l’âge. »

Limites

• Le clinicien ayant rempli le formulaire de rapport de cas n’était peut-être pas le clinicien principal du patient.
• Les cliniciens peuvent avoir été plus enclins à participer si les patients ont fait l’objet d’un changement de prise en charge ou obtenu des résultats positifs.
• L’étude n’avait pas de groupe témoin.