Diabète de type 2 : le pémafibrate ne parvient pas à réduire le risque cardiovasculaire

Pourquoi est-ce important ?

• Des taux élevés de triglycérides sont associés à un risque cardiovasculaire plus élevé.
• Il n’est pas clairement établi que la diminution des triglycérides permettrait de réduire le risque.
• Les études antérieures n’ont pas trouvé de lien entre les variations des triglycérides et les variations du risque.
• Cependant, une analyse post hoc a suggéré que certains patients pourraient en tirer un bénéfice ; cet essai a inclus ce sous-groupe.
• Approuvé pour la première fois en 2017, le pémafibrate réduit les triglycérides et améliore d’autres marqueurs du cholestérol.

Méthodologie

• PROMINENT est un essai contrôlé randomisé international et mené en double aveugle (n = 10 497).
• Les participants présentaient un diabète de type 2, une hypertriglycéridémie (200–499 mg/dl), un faible taux de lipoprotéines de haute densité (High-Density Lipoprotein, HDL) et un taux normal de lipoprotéines de basse densité (Low-Density Lipoprotein, LDL).
• Tous prenaient un traitement hypolipémiant conformément aux directives ou n’étaient pas éligibles aux statines.
• Les participants ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir le pémafibrate ou un placebo.
• Critère d’évaluation : un critère composite regroupant l’infarctus du myocarde d’issue non mortelle, l’accident vasculaire cérébral ischémique, la revascularisation coronaire ou le décès d’origine cardiovasculaire.
• Financement : Institut de recherche Kowa (Kowa Research Institute ; une division de Kowa, qui fabrique le pémafibrate).

Principaux résultats

• Âge médian : 64 ans.
• 95,7 % prenaient des statines.
• Taux médians de lipides à jeun à l’inclusion :
  • Triglycérides : 271 mg/dl.
  • HDL : 33 mg/dl.
  • LDL : 78 mg/dl.
• La durée de suivi médiane était de 3,4 ans.
• À quatre mois, avec le pémafibrate par rapport au placebo :
  • Les triglycérides, le cholestérol à lipoprotéines de très basse densité, le cholestérol résiduel et l’apolipoprotéine C-III ont diminué.
  • Les LDL ont augmenté.
  • L’apolipoprotéine B a légèrement augmenté.
• Les événements retenus dans les critères d’évaluation principaux sont survenus chez 572 patients qui avaient pris le pémafibrate et 560 patients qui avaient pris le placebo, une différence non significative.
  • Aucun effet n’a été observé dans les sous-groupes.
• Les taux d’événements indésirables étaient similaires dans l’ensemble, mais le groupe du pémafibrate a présenté :
  • davantage d’événements rénaux et de caillots veineux ;
  • moins de cas de stéatose hépatique et moins d’événements hépatiques.

Limites

• Les femmes représentaient 27,5 % des participants et les personnes d’origine ethnique noire seulement 2,6 %.