De nouvelles indications pour un ancien médicament : la témocilline est une alternative efficace au céfotaxime et réduit le risque de résistance dans le cadre des IVU fébriles

Pourquoi est-ce important ?

• Considérez la témocilline comme une solution alternative d’épargne des carbapénèmes pour le traitement des IVU fébriles à Enterobacterales à l’hôpital.
• La moindre sélection par la témocilline des Enterobacteriaceae résistantes aux céphalosporines de troisième génération peut réduire la transmission à l’hôpital.

Principaux résultats

• 152 participants ; 51 % (77) ayant reçu de la témocilline et 49 % (75) ayant reçu du céfotaxime.
• Critère d’évaluation principal composite (troubles du microbiote intestinal) : 
  • Population en intention de traiter modifiée : 26 % (18/68) des patients ayant reçu de la témocilline, contre 48 % (30/62) des patients ayant reçu du céfotaxime ; différence de risque : -22 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : -42 % à -3 %).
  • Population per protocole (PP) : 26 % (17/65) des patients ayant reçu de la témocilline, contre 49 % (29/65) des patients ayant reçu du céfotaxime ; différence de risque : 22 % (IC à 95 % : 2 % à 44 %).
• Critères d’évaluation cliniques de non-infériorité (PP) :
  • Réponse précoce : 97 % (68/70) des patients ayant reçu de la témocilline, contre 94 % (59/63) des patients ayant reçu du céfotaxime ; différence de risque : 4 % (-3 % à 10 %).
  • Réponse bactériologique précoce par pathogène urinaire : 98 % (61/62), contre 98 % (56/57) ; différence de risque : 0 % (-5 % à 5 %).
• Événements indésirables : 52 % (40/77) des patients ayant reçu de la témocilline, contre 45 % (34/75) des patients ayant reçu du céfotaxime ; événements indésirables liés au médicament : 27 % (21), contre 23 % (17).

Méthodologie

• Une étude de supériorité de phase IV randomisée, multicentrique et menée en ouvert a évalué la colonisation intestinale par Enterobacterales résistantes aux céphalosporines de troisième génération ou par Clostridioides difficile après un traitement empirique par témocilline pour une IVU fébrile chez des adultes suédois hospitalisés.
• Financement : agence de santé publique de Suède.

Limites

• Recours à des méthodes de culture semi-quantitatives.
• Biais de signalement.