CSTN avancé : l’association pembrolizumab et chimiothérapie prolonge la SG dans l’essai KEYNOTE-355

À retenir

L’analyse finale de l’essai international KEYNOTE-355 révèle que l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab associé à la chimiothérapie prolonge la survie globale (SG) de 27 %, comparativement à l’association placebo et chimiothérapie, dans un sous-groupe de patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) avancé.
Toutes les patientes du sous-groupe présentaient un score positif combiné (SPC) d’au moins 10. Le SPC est obtenu en divisant le nombre de cellules tumorales, de lymphocytes et de macrophages exprimant le ligand 1 de mort cellulaire programmée (Programmed cell Death-Ligand 1, PD-L1) par le nombre total de cellules tumorales viables multiplié par 100. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal inhibiteur de PD-L1.
Un autre sous-groupe de patientes présentant un SPC plus faible n’a pas obtenu une prolongation significative de la SG avec l’association pembrolizumab et chimiothérapie.

Pourquoi est-ce important ?

Les résultats de cette analyse finale sont cohérents avec ceux obtenus lors de la précédente analyse intermédiaire, qui a révélé une survie sans progression (SSP) plus longue (9,7 mois avec l’association pembrolizumab et chimiothérapie, contre 5,6 mois avec l’association placebo et chimiothérapie).
Ces résultats sont également cohérents avec ceux de l’essai IMpassion130 portant sur l’immunothérapie atézolizumab et paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l’albumine (nab-paclitaxel), qui a démontré une SG médiane 33 % plus longue en cas de tumeur exprimant PD-L1, comparativement aux tumeurs n’exprimant pas PD-L1.

Méthodologie

Un essai randomisé de phase III a été mené en double aveugle dans 29 pays (n = 847) afin de comparer des patientes atteintes d’un CSTN avancé non préalablement traité (CSTN localement récidivant inopérable ou métastatique) recevant du pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines) associé à une chimiothérapie à la discrétion de l’investigateur (nab-paclitaxel, paclitaxel ou gemcitabine-carboplatine) ou l’association placebo et chimiothérapie.
Critère d’évaluation principal : la SSP (rapportée préalablement lors de l’analyse intermédiaire) et la SG chez les patientes présentant un SPC d’au moins 10, un SPC supérieur à 1 et dans la population en intention de traiter.
La sécurité d’emploi a également été évaluée.
Financement : MSD.

Principaux résultats

La durée de suivi médiane était de 44,1 mois.
Dans le sous-groupe présentant un SPC d’au moins 10, la SG médiane était de 23,0 mois avec l’association pembrolizumab et chimiothérapie, contre 16,1 mois avec l’association placebo et chimiothérapie (rapport de risque [RR] : 0,73 ; P = 0,0185). Cela représente une augmentation de 27 %.
Dans le sous-groupe présentant un SPC supérieur à 1, la SG médiane était de 17,6 mois et 16,0 mois, respectivement, avec un RR de 0,86 ; valeur de P non significative = 0,1125.
Dans la population en intention de traiter, la SG médiane était de 17,2 mois contre 15,5 mois, respectivement, avec un RR de 0,89 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,76–1,05 ; significativité non évaluée).
Aucun nouveau signe d’alerte concernant la sécurité d’emploi n’est apparu.
Deux décès (0,4 % des patientes), considérés comme des événements indésirables, sont survenus dans le groupe pembrolizumab et chimiothérapie, contre aucun dans le groupe placebo et chimiothérapie.

Limites