CROI 2022 — Les schémas thérapeutiques entièrement oraux de 24 semaines sont prometteurs dans le cadre du traitement de la TB résistante à la rifampicine

• Les traitements contre la TB résistante à la rifampicine ou la TB multirésistante sont souvent exceptionnellement longs et s’accompagnent de difficultés, telles que l’augmentation des coûts, des effets indésirables sévères liés aux médicaments et une observance du traitement sous-optimale, ce qui souligne la nécessité de disposer de schémas thérapeutiques plus courts, plus sûrs et efficaces.

Méthodologie

• Dans l’essai TB-PRACTECAL de phase II/III mené en ouvert, des adultes et des enfants âgés de plus de 15 ans ont été affectés de manière aléatoire à l’un des bras suivants :
  • bras BPaL (bédaquiline 400 mg par jour pendant 2 semaines, puis 200 mg 3 fois par semaine pendant 22 semaines, prétomanide 200 mg par jour pendant 24 semaines, et linézolide à dose progressivement réduite à raison de 600 mg par jour pendant 16 semaines puis 300 mg pendant 8 semaines ; n = 123) ;
  • bras BPaLC (BPaL plus clofazimine 100 mg par jour pendant 24 semaines ; n = 126) ;
  • bras BPaLM (BPaL plus moxifloxacine 400 mg par jour pendant 24 semaines ; n = 151) ; et
  • bras témoin (n = 152).
• Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients présentant un résultat défavorable composite (échec du traitement, mortalité, arrêt du traitement, récidive de la TB et perte de vue au suivi) à 72 semaines, la marge de non-infériorité étant de 12 %.

Principaux résultats

• Dans la population per protocole, les proportions de patients présentant des résultats défavorables étaient les suivantes :
  • BPaL : 11,5 %.
  • BPaLC : 10,3 %.
  • BPaLM : 3,5 %.
  • Groupe témoin : 12,1 %.
• Dans la population en intention de traiter modifiée, les proportions de patients présentant des résultats défavorables étaient les suivantes :
  • BPaL : 23,3 %.
  • BPaLC : 18,8 %.
  • BPaLM : 11,3 %.
  • Groupe témoin : 48,5 %.
• Trois récidives de TB ont été rapportées dans le bras BPaL, une dans le bras BPaLC et aucune dans le bras BPaLM.
• Un patient est décédé dans le bras BPaLC, deux dans le bras témoin et aucun dans les bras BPaLM et BPaL.
• Les fréquences de survenue d’au moins un événement indésirable de grade supérieur ou égal à 3 et/ou d’un événement indésirable sévère dans les bras BPaL, BPaLC, BPaLM et témoin étaient de 21,7 %, 31,9 %, 19,4 % et 58,9 %, respectivement.
• Les allongements moyens de l’intervalle QT corrigé selon la formule de Fredericia (QTcF) entre l’inclusion et 24 semaines dans les bras BPaL, BPaLC, BPaLM et témoin étaient de 23,3 millisecondes (ms), 40,2 ms, 27,0 ms et 44,9 ms, respectivement.

Limites

• L’essai a été mené en ouvert.