CROI 2021 — Un TAR à base de dolutégravir se montre efficace chez des patients atteints d’une infection par le VIH très avancée

Pourquoi est-ce important ?

• Les preuves de l’efficacité clinique du TAR à base de dolutégravir chez les patients atteints d’une infection par le VIH-1 à un stade très avancé font défaut, ce qui justifie l’organisation d’essais contrôlés randomisés (ECR).

Méthodologie

• Advanz-4 est un ECR multicentrique ayant inclus 104 patients infectés par le VIH-1, avec moins de 100 lymphocytes CD4+/mm³, et naïfs de TAR.
• Les patients ont été randomisés pour recevoir une dose standard d’abacavir et de lamivudine, soit avec du dolutégravir (n = 52 ; âge médian : 40 ans ; 87 % d’hommes), soit avec du darunavir potentialisé par ritonavir (n = 52 ; âge médian : 41 ans ; 88,5 % d’hommes).
• Le critère d’évaluation principal était l’augmentation médiane de la numération des lymphocytes CD4 à la semaine 48.
• Financement : ViiV Healthcare.

Principaux résultats

• Une analyse de la population en intention de traiter modifiée a été réalisée chez 101 patients dans les groupes dolutégravir (n = 52) et darunavir (n = 49).
• À la semaine 48, la numération des CD4 a augmenté de 172,5 cellules/mm³ (intervalle interquartile [IIQ] : 118–255) et 157 cellules/mm³ (IIQ : 66–277) dans les groupes dolutégravir et darunavir, respectivement (P = 0,43).
• Aucune différence significative n’a été observée au niveau de la proportion de patients présentant une suppression virologique (charge virale plasmatique de l’ARN du VIH-1 inférieure à 50 copies/ml) dans les groupes dolutégravir et darunavir (77 % contre 63 % ; P = 0,191).
• Les taux de syndrome inflammatoire de reconstitution immune (10 % contre 12 % ; P = 0,911) et de nouveaux événements définissant le SIDA ou de décès (8 % contre 12 % ; P = 0,666) étaient également similaires dans les groupes dolutégravir et darunavir.
• L’inflammation, l’activation immunitaire et les marqueurs apoptotiques ont diminué de manière significative et similaire (P > 0,05) avec les deux traitements.
• La réduction du marqueur de translocation bactérienne (srCD14) était plus élevée chez les patients traités par dolutégravir que chez ceux recevant du darunavir (-802 ng/ml contre -396 ng/ml ; P = 0,011).
• Le taux d’arrêt du traitement était significativement plus élevé chez les patients recevant du darunavir que chez ceux recevant du dolutégravir (24,5 % contre 8 % ; P = 0,029).

Limites

• L’essai a été mené en ouvert.