COVID-19 : les antagonistes de l’IL-6 apportent un bénéfice dans le cadre de la forme grave de la maladie

  • Gordon AC & al.
  • N Engl J Med

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • Les antagonistes de l’interleukine-6 (IL-6) sont associés à une amélioration de la survie et du nombre de jours sans suppléance d’organes pour les patients gravement malades atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
  • Les résultats proviennent de l’essai REMAP-CAP.

Pourquoi est-ce important ?

  • Les deux médicaments, le tocilizumab et le sarilumab, sont déjà commercialisés pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
  • Les auteurs font état des résultats mitigés provenant d’autres essais et affirment que les patients les plus gravement malades peuvent tirer un bénéfice clinique maximal de ces médicaments.

Méthodologie

  • Un essai en cours, international, multifactoriel et à plateforme adaptative a comparé 2 antagonistes de l’IL-6 aux soins standard (plus de 80 % des patients ont reçu des glucocorticoïdes, entre autres médicaments), instaurés dans les 24 heures suivant le début de la suppléance d’organes en unité de soins intensifs (USI).
  • 353 patients ont reçu du tocilizumab par voie intraveineuse (8 mg/kg de poids corporel), 48 ont reçu du sarilumab par voie intraveineuse (400 mg 1 fois par jour) et 402 ont reçu les soins standard.
  • Critère d’évaluation principal : le nombre de jours sans suppléance d’organes en utilisant une échelle ordinale combinant le décès à l’hôpital (valeur attribuée de -1) et le nombre de jours sans suppléance d’organes jusqu’au jour 21.
  • Financement : Union européenne (UE) ; autres.

Principaux résultats

  • Nombre médian de jours sans suppléance d’organes :
    • 10 avec le tocilizumab.
    • 11 avec le sarilumab.
    • 0 avec les soins standard.
  • Rapport de cotes (RC) cumulé et corrigé médian, par rapport aux soins standard :
    • 1,64 pour le tocilizumab (intervalle de crédibilité à 95 % : 1,25–2,14).
    • 1,76 pour le sarilumab (intervalle de crédibilité à 95 % : 1,17–2,91).
  • Les données combinées pour les groupes ayant reçu des antagonistes de l’IL-6 ont indiqué une amélioration de la survie :
    • rapport de risque (RR) de 1,61 (intervalle de crédibilité à 95 % : 1,25–2,08).
  • Aucune augmentation de l’incidence des événements indésirables graves n’a été observée.

Limites

  • L’étude est menée en ouvert.

Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, Annane D, Beane A, van Bentum-Puijk W, Berry LR, Bhimani Z, Bonten MJM, Bradbury CA, Brunkhorst FM, Buzgau A, Cheng AC, Detry MA, Duffy EJ, Estcourt LJ, Fitzgerald M, Goossens H, Haniffa R, Higgins AM, Hills TE, Horvat CM, Lamontagne F, Lawler PR, Leavis HL, Linstrum KM, Litton E, Lorenzi E, Marshall JC, Mayr FB, McAuley DF, McGlothlin A, McGuinness SP, McVerry BJ, Montgomery SK, Morpeth SC, Murthy S, Orr K, Parke RL, Parker JC, Patanwala AE, Pettilä V, Rademaker E, Santos MS, Saunders CT, Seymour CW, Shankar-Hari M, Sligl WI, Turgeon AF, Turner AM, van de Veerdonk FL, Zarychanski R, Green C, Lewis RJ, Angus DC, McArthur CJ, Berry S, Webb SA, Derde LPG. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433. PMID: 33631065

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