Chimiothérapie par fluoropyrimidines : penser à dépister les déficits en DPD

Fanny Le Brun
Actualités Médicales
15 févr. 2018

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Le 5-FU (5-fluorouracile) et la capécitabine sont des médicaments anticancéreux de la famille des fluoropyrimidines utilisés dans le traitement de nombreux cancers. Le métabolisme et la dégradation dans l’organisme de ces médicaments dépendent d’une enzyme appelée dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD). Certains patients présentent un déficit partiel ou total en cette enzyme, ce qui peut entraîner, en cas de traitement par fluoropyrimidines, une surexposition au médicament à l’origine de toxicités sévères, parfois d'évolution fatale.

Les modalités de dépistage des déficits en DPD avant l’initiation d’un traitement par 5-FU ou capécitabine font actuellement l'objet de discussions sur le plan national et européen. Dans l’attente d'une position consensuelle, il est rappelé aux professionnels de santé l’existence de différents moyens à leur disposition permettant de réduire la survenue de ces toxicités aiguës :

Des tests de dépistage visant à identifier un éventuel déficit en enzyme DPD chez les patients avant toute initiation de traitement par fluoropyrimidines (coût de ces tests pris en charge par les établissements de santé dans le cadre de leur inscription sur la liste des actes complémentaires).
Des recommandations du Groupe de Pharmacologie Clinique Oncologique (GPCO) - Unicancer et du Réseau National de Pharmacogénétique Hospitalière qui ont été actualisées en février 2018 (publication à venir) et qui soulignent l'intérêt d'un dépistage systématique du déficit en DPD qui vise à réduire les toxicités sévères et les toxicités létales liées à ces traitements, et à améliorer la qualité de vie des patients.

En cas de survenue d’une intoxication à une fluoropyrimidine, il est rappelé l’existence d’un antidote, Vistogard^® (uridine triacétate), qui dispose d’une AMM aux Etats-Unis depuis 2015. L’utilisation en France est possible au travers d’une ATU nominative octroyée par l’ANSM.

F. Le Brun