CBNPC : un nouvel inhibiteur de KRAS se montre prometteur dans le cadre de l’essai de phase II KRYSTAL-1
- Jänne PA & al.
- N Engl J Med
- Univadis
- Clinical Summary
À retenir
- Un essai de phase II intitulé KRYSTAL-1 a révélé que l’adagrasib, un inhibiteur oral de la protéine KRASG12C mutée, permet d’obtenir une réponse objective chez 43 % des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé.
Pourquoi est-ce important ?
- Environ 25 % des CBNPC présentent une mutation de la glycine en cystéine dans le gène KRAS.
- L’adagrasib est le deuxième médicament de la classe des inhibiteurs de KRASG12C, et il offre des avantages tels qu’une demi-vie plus longue et une meilleure pénétration dans le système nerveux central (SNC), comparativement au premier inhibiteur de sa catégorie, le sotorasib.
- L’adagrasib se lie de manière irréversible et sélective à KRASG12C afin d’empêcher la protéine mutante de déclencher une prolifération cellulaire incontrôlée.
Méthodologie
- Un essai à groupe unique a été mené afin d’évaluer l’adagrasib (600 mg) par voie orale 2 fois par jour chez 116 patients atteints d’un CBNPC avec mutation de KRASG12C qui avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée ou ligand 1 de mort cellulaire programmée.
- Le critère d’évaluation principal était la réponse objective (par ex., la réduction tumorale) évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle.
- Financement : Mirati Therapeutics.
Principaux résultats
- La durée de suivi médiane était de 12,9 mois.
- Le taux de réponse objective confirmée (complète ou partielle) était de 42,9 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 33,5–52,6 %) chez les 112 patients présentant une maladie mesurable à l’inclusion.
- La durée médiane de la réponse était de 8,5 mois (IC à 95 % : 6,2–13,8).
- La survie sans progression (SSP) médiane était de 6,5 mois (IC à 95 % : 4,7–8,4).
- La survie globale (SG) médiane était de 12,6 mois (IC à 95 % : 9,2–19,2), avec une durée de suivi médiane de 15,6 mois.
- Le taux de réponse objective intracrânienne confirmée était de 33,3 % (IC à 95 % : 18,0–51,8 %) chez 33 patients présentant des métastases stables du SNC préalablement traitées.
Limites
- L’étude n’était pas randomisée.
Malheureusement, l’accès à l’intégralité de cet article est reservé uniquement aux professionnels de santé disposant d’un compte.
Vous avez atteint la limite d'articles par visiteur
Inscription gratuite Disponible uniquement pour les professionnels de santé
