CBNPC métastatique : les lymphocytes infiltrant la tumeur se montrent prometteurs dans le cadre d’un essai de phase I

  • Creelan BC & al.
  • Nat Med

  • Univadis
  • Clinical Summary
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À retenir

  • Dans le cadre d’un essai de phase I, un traitement par lymphocytes infiltrant la tumeur (LIT) a permis d’obtenir des réponses complètes et durables chez 2 des 16 patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique.

Pourquoi est-ce important ?

  • Les patients atteints d’un cancer du poumon métastatique résistant à l’immunothérapie ont des besoins thérapeutiques non satisfaits.

Méthodologie

  • Cet essai de phase I à groupe unique a été mené en ouvert auprès de 20 patients atteints d’un CBNPC métastatique dont la maladie avait progressé après une monothérapie par nivolumab.
  • Les LIT ont été prélevés à partir des tumeurs de patients individuels, expansées ex vivo puis perfusées à nouveau chez le patient ; 16 patients ont reçu des perfusions de LIT.
  • Le schéma thérapeutique complet comprenait une lymphodéplétion par cyclophosphamide et fludarabine, la perfusion de LIT et de l’interleukine 2, puis un traitement d’entretien par nivolumab.

Principaux résultats

  • Sur les 13 patients évaluables, 3 présentaient des réponses confirmées et 11 une réduction de la charge tumorale.
  • Deux patients ont obtenu des réponses complètes qui étaient toujours en cours 1,5 an après le traitement par LIT.
  • Un patient a présenté une réponse complète durable : 
    • Il présentait une tumeur qui n’exprimait pas le ligand 1 de mort programmée.
    • Il n’avait jamais fumé.
    • Il présentait une faible charge mutationnelle tumorale. 
    • Il était réfractaire au nivolumab.
  • Les analyses exploratoires ont révélé la présence de lymphocytes T reconnaissant plusieurs mutations après le traitement par LIT, ce qui était encore plus prononcé chez les patients ayant obtenu une réponse.
  • Le critère d’évaluation de la sécurité d’emploi (taux de toxicité sévère inférieur ou égal à 17 %) a été atteint.

Limites

  • L’échantillon était de petite taille.

Creelan BC, Wang C, Teer JK, Toloza EM, Yao J, Kim S, Landin AM, Mullinax JE, Saller JJ, Saltos AN, Noyes DR, Montoya LB, Curry W, Pilon-Thomas SA, Chiappori AA, Tanvetyanon T, Kaye FJ, Thompson ZJ, Yoder SJ, Fang B, Koomen JM, Sarnaik AA, Chen DT, Conejo-Garcia JR, Haura EB, Antonia SJ. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021;27(8):1410-1418. doi: 10.1038/s41591-021-01462-y. PMID: 34385708

Medscape. Two Metastatic Lung Cancer Patients Are Disease-Free for 1.5 Years after TILs. 24 August 2021.

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